葛根素對(duì)糖尿病血管并發(fā)癥的作用及其機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第一部分、葛根素對(duì)糖尿病血管并發(fā)癥大鼠的作用及其機(jī)制研究.目的:觀察葛根素對(duì)糖尿病血管并發(fā)癥(Diabetic vascular complicatons,DVC)大鼠血糖、胰島素敏感性及ET、TO、ox-LDL、sICAM-1等細(xì)胞因子、主動(dòng)脈AGEs含量及受體(RAGE)mRNA的表達(dá)以及形態(tài)學(xué)變化等的影響,探討葛根素對(duì)DVC大鼠的作用及其機(jī)制.結(jié)論:葛根素通過(guò)降低DVC大鼠血糖、提高胰島素敏感性、減少AGEs的沉積、改善細(xì)胞因子的

2、表達(dá)等途徑對(duì)糖尿病血管并發(fā)癥所引起的結(jié)構(gòu)和功能改變產(chǎn)生一定的防治作用.第二部分、葛根素對(duì)糖尿病微血管病變的作用及其機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究.目的:探討葛根素對(duì)糖尿病微血管病變的作用及其機(jī)制的研究.(1)葛根素對(duì)糖尿病單側(cè)腎切除糖尿病腎病大鼠的保護(hù)作用及其機(jī)制;(2)葛根素對(duì)糖基化終產(chǎn)物AGEs誘導(dǎo)的雞胚絨毛尿囊膜(CAM)新血管生成的影響,探討其對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變的防治作用.結(jié)論:葛根素對(duì)糖尿病微血管病變有部分保護(hù)作用,其機(jī)制可能是通過(guò)改善RAS

3、系統(tǒng),下調(diào)DN大鼠TGF-β<,1>的蛋白表達(dá),減少細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的沉積,防治糖尿病腎臟病變;也能通過(guò)抑制AGEs對(duì)CAM的促新血管生長(zhǎng)作用,阻止血管增生,對(duì)延緩糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生發(fā)展具有積極的意義.由此推斷:葛根素對(duì)糖尿病微血管病變具有一定的保護(hù)作用.第三部分、葛根素對(duì)高糖致HUVEC、MC損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制研究.目的:觀察葛根素對(duì)高糖致HUVEC增殖和細(xì)胞周期的影響,探討葛根素保護(hù)高糖致HUVEC損傷的作用機(jī)制;并觀察

4、葛根素對(duì)高糖環(huán)境下腎小球系膜細(xì)胞(MC)c-fos、c-jun蛋白表達(dá)、PKC活性和Ⅳ型膠原(CoⅣ)合成的影響,探索葛根素防治糖尿病腎病的作用及其分子機(jī)制.結(jié)論:葛根素對(duì)高糖致HUVEC損傷具有一定的保護(hù)作用,其作用機(jī)制可能與其對(duì)抗高濃度葡萄糖抑制HUVEC增殖,促使細(xì)胞由G<,0>/G<,1>期進(jìn)入S期,使DNA合成增加,SOD活性和NO含量增加,sICAM-1表達(dá)下調(diào)有關(guān).葛根素還可通過(guò)抑制PKC活化而有效阻止高糖條件下MC中c-