葛根素改善糖尿病大鼠主動脈病變的作用與機(jī)制研究.pdf

1、目的：探討中藥葛根主要成分葛根素對糖尿病大鼠主動脈病變的作用及其可能的作用機(jī)制。
　　方法：SD大鼠腹腔注射（intraperitoneal injection，ip）鏈脲佐菌素(streptozotocin，STZ)60mg/kg，每天1次，連續(xù)注射3天，制備糖尿病大鼠模型。以STZ注射72 h后血糖值≥16.7 mmol/L者歸為糖尿病大鼠模型。實驗大鼠隨機(jī)分組：正常對照組、模型組、葛根素低劑量組（18 mg/kg），葛根素高

2、劑量組（45mg/kg）。每天ip給藥1次，正常對照組及模型組ip等體積生理鹽水，連續(xù)3周。每周測2次血糖和體重。3周后處死大鼠，取血清、主動脈。酶聯(lián)免疫分析法測定血清胰島素（insulin，INS）、糖基化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，GHb）、前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）、內(nèi)皮素（endothelin，ET）、過氧化氫（hydrogen peroxide，H2O2）、一氧化氮

3、（nitric oxide，NO）水平；HE染色法觀察主動脈的病理學(xué)變化；Real-Time PCR法檢測主動脈中ICAM-1、LOX-1、NOX2、NOX4 mRNA的表達(dá)；免疫印跡方法檢測主動脈中 ICAM-1、LOX-1、NF-κB p65、E-selectin、NOX2、NOX4的表達(dá)；免疫組化法檢測主動脈中ICAM-1、NF-κB p65、NOX2、NOX4蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果：大鼠連續(xù)3次給予STZ后，血糖明顯升高，均

4、值達(dá)到20.78 mmol/L，體重明顯下降。給予葛根素3周后，兩個劑量葛根素對空腹血糖均無影響；但高劑量組能顯著降低糖尿病大鼠血清 INS、GHb、PGE2、ET、H2O2、NO的水平；H&E染色顯示，葛根素能改善糖尿病大鼠主動脈血管外膜纖維化增多、平滑肌斷裂、細(xì)胞核增多等病理變化；RT-PCR結(jié)果顯示葛根素顯著抑制ICAM-1、LOX-1、NOX2、NOX4 mRNA表達(dá)及ICAM-1、E-selectin、LOX-1、NF-κBp