若干同證疾病(伴或不伴抑郁)部分炎癥及HPA軸相關(guān)指標(biāo)的對照研究.pdf

1、研究目的：針對腎陽虛和非腎陽虛型支氣管哮喘(BA)、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、非小細(xì)胞肺癌患者(NSCLC)，分為伴抑郁與不伴抑郁組，從異病同證和同病異證兩方面，探討各組患者血清/血漿、誘導(dǎo)痰、唾液中部分炎癥及下丘腦-垂體-腎上腺(Hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA)軸功能指標(biāo)的變化情況，探討異病同證的現(xiàn)代生命科學(xué)基礎(chǔ)，并進(jìn)一步研究抑郁與中醫(yī)證型的相關(guān)性，為常見呼吸系統(tǒng)疾病的診斷與鑒別診斷、判斷病情

2、、指導(dǎo)治療等方面提供依據(jù)，為深入研究異病同證、異病同治和中醫(yī)證候等打下基礎(chǔ)。
　　 研究方法：選取年齡18-65歲，性別不限，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)診斷為BA、COPD和NSCLC的患者；選取中醫(yī)辨證為腎陽虛證及非腎陽虛證并進(jìn)行抑郁分型；另選取年齡、性別匹配，無呼吸系統(tǒng)疾病的健康人群和單純抑郁癥人群作為對照組。同時(shí)排除合并肺部其他疾病的患者；一個(gè)月內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素治療的患者；一個(gè)月內(nèi)接受手術(shù)或放化療等治療的患者。在固定時(shí)間點(diǎn)采集所有研究對象外

3、周血、誘導(dǎo)痰、唾液、24h尿液，用酶聯(lián)免疫法(Enzyme-labeled immunosorbent assay，ELISA)和Bio-Plex懸液芯片檢測痰上清液和血清中C反應(yīng)蛋白(C-reactiveprotein，CRP)、總IgE(Total immunoglobulin E，tIgE)、嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白(Eosinophil cationic protein，ECP)、白介素(Interleukin，IL)-6、腫瘤壞

4、死因子(Tumor necrosis factor，TNF-α)、轉(zhuǎn)化生長因子(Transforming growthfactor，TGF-β)、干擾素(Interferon，IFN)-γ水平等，觀察患者炎癥指標(biāo)變化情況；同時(shí)用放免法檢測血及唾液皮質(zhì)醇、促腎上腺皮質(zhì)激素(Adrenocorticoticotropic hormone，ACTH)、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(Corticotrophin-releasing hormone，

5、CRH)；用放免法檢測24h尿游離皮質(zhì)醇(urinarv free cortisol，UFC)、24h尿17-羥皮質(zhì)類固醇(尿17-羥)、尿17-酮類固醇(尿17-酮)等指標(biāo)，評估HPA軸功能水平。
　　 研究結(jié)果
　　 第一部分
　　 相同證型BA、COPD、NSCLC患者部分炎癥及HPA軸功能指標(biāo)的相關(guān)性及對照研究
　　 1.一般資料：
　　 符合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)診斷及中醫(yī)辨證分型的有效病例共184例

6、，另選取41名健康體檢者作為正常組。本研究中共收集：BA患者66例，其中腎陽虛組36例，非腎陽虛組30例；COPD患者63例，其中腎陽虛組37例，非腎陽虛組26例；NSCLC患者55例，其中腎陽虛組28例，非腎陽虛組27例。各組患者的性別比、平均年齡、體重指數(shù)、吸煙、病程、疾病嚴(yán)重程度均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　 2.異病同證的BA、COPD、NSCLC患者部分炎癥因子變化情況比較：
　　 2.1腎陽虛證BA、

7、COPD、NSCLC患者炎癥因子變化情況比較：腎陽虛BA組血tIgE、痰ECP明顯高于其余各組(P<0.05)，腎陽虛COPD組血TGF-6明顯高于其余各組(P<0.05)。與正常對照組相比，腎陽虛BA組、腎陽虛COPD組血ECP、痰IgE均升高(P<0.05)，痰IFN-γ降低(P<0.05)，腎陽虛COPD、腎陽虛NSCLC組血IFN-γ降低(P<0.05)。腎陽虛COPD痰TGF-β高于正常對照組，腎陽虛NSCLC組血IL-6、T

8、NF-α高于正常對照組(P<0.05)。
　　 2.2非腎陽虛證BA、COPD、NSCLC患者炎癥因子變化情況比較：非腎陽虛BA痰ECP高于其他各組(P<0.05)，血ECP、血和痰tIgE高于正常對照組(P<0.05)。非腎陽虛COPD血TGF-β高于其他各組(P<0.05)，痰tIgE、TGF-β高于正常對照組(P<0.05)，血和痰IFN-γ低于正常對照組(P<0.05)。非腎陽虛NSCLC組血IFN-γ低于正常對照組(P

9、<0.05)。
　　 3.同病異證的BA、COPD、NSCLC患者部分炎癥因子變化情況比較：
　　 3.1腎陽虛證與非腎陽虛證BA炎癥因子變化情況比較：腎陽虛與非腎陽虛BA組血和痰ECP、tIgE均高于正常對照組(P<0.05)，而腎陽虛組痰IFN-γ低于正常對照組(P<0.05)。
　　 3.2腎陽虛證和非腎陽虛證COPD炎癥因子變化情況比較：腎陽虛COPD血ECP高于正常對照組(P<0.05)。腎陽虛和非腎陽

10、虛COPD血和痰TGF-β、痰tIgE高于正常對照組(P<0.05)，血和痰IFN-γ低于正常對照組(P<0.05)。
　　 3.3腎陽虛證和非腎陽虛證NSCLC炎癥因子變化情況比較：腎陽虛NSCLC血IL-6高于其他各組，血和痰TNF-α、痰TGF-β高于正常對照組(P<0.05)。腎陽虛和非腎陽虛組血IFN-γ低于正常對照組(P<0.05)。
　　 4.異病同證和同病異證的BA、COPD、NSCLC患者HPA軸功能指

11、標(biāo)比較：腎陽虛證BA、COPD、NSCLC組24h UFC、尿17-羥、尿17-酮均低于正常對照組(P<0.05)，腎陽虛證BA組尿17一酮還低于非腎陽虛BA組(P<0.05)，而非腎陽虛證COPD組尿17-羥也低于正常對照組(P<0.05)。
　　 5.異病同證的BA、COPD、NSCLC患者HPA軸功能晝夜節(jié)律比較：腎陽虛NSCLC晨8點(diǎn)血皮質(zhì)醇低于其余各組(P<0.05)。
　　 6.同病異證的BA、COPD、NS

12、CLC患者HPA軸功能晝夜節(jié)律比較：
　　 6.1 BA、COPD、NSCLC腎陽虛與非腎陽虛患者血清皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律：腎陽虛各組次日晨8點(diǎn)血皮質(zhì)醇低于正常對照組和非腎陽虛組(P<0.05)。腎陽虛COPD及NSCLC組晨8點(diǎn)血皮質(zhì)醇低于正常對照組和非腎陽虛組(P<0.05)。
　　 6.2 BA、COPD、NSCLC腎陽虛與非腎陽虛患者唾液皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律：腎陽虛BA組下午4點(diǎn)唾液皮質(zhì)醇低于正常及非腎陽虛組(P<0.05)

13、。
　　 6.3 BA、COPD、NSCLC腎陽虛與非腎陽虛患者血漿ACTH晝夜節(jié)律：腎陽虛BA組晨8點(diǎn)、下午4點(diǎn)及次日晨8點(diǎn)血ACTH均明顯低于正常組和非腎陽虛組(P<0.05)。腎陽虛COPD組晨8點(diǎn)、下午4點(diǎn)及午夜0點(diǎn)血ACTH均明顯低于正常組和非腎陽虛組(P<0.05)。腎陽虛NSCLC組下午4點(diǎn)及午夜0點(diǎn)血ACTH均明顯低于正常組和非腎陽虛組(P<0.05)。
　　 6.4 BA、COPD、NSCLC腎陽虛與非

14、腎陽虛患者唾液ACTH晝夜節(jié)律：腎陽虛COPD組午夜0點(diǎn)唾液ACTH明顯低于正常及非腎陽虛組(P<0.05)。
　　 6.5 BA、COPD、NSCLC腎陽虛與非腎陽虛患者血漿CRH晝夜節(jié)律：腎陽虛BA組晨8點(diǎn)和次日晨8點(diǎn)血CRH明顯低于正常組和非腎陽虛組(P<0.05)。腎陽虛COPD組午夜0點(diǎn)和次日晨8點(diǎn)血CRH均明顯低于正常組和非腎陽虛組(P<0.05)。腎陽虛NSCLC組下午4點(diǎn)及午夜0點(diǎn)血CRH均明顯低于正常組和非腎陽

15、虛組(P<0.05)。
　　 6.6 BA、COPD、NSCLC腎陽虛與非腎陽虛患者唾液CRH晝夜節(jié)律：腎陽虛COPD組晨8點(diǎn)唾液CRH低于其他各組(P<0.05)。
　　 7.BA、COPD和NSCLC患者血、誘導(dǎo)痰、唾液中各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性分析：
　　 7.1血清和誘導(dǎo)痰中炎癥指標(biāo)的相關(guān)性分析：血清ECP和誘導(dǎo)痰ECP呈較為明顯的正相關(guān)(r=0.18，P=0.03)。
　　 7.2血與唾液HPA軸指標(biāo)的

16、相關(guān)性分析：血清皮質(zhì)醇和唾液皮質(zhì)醇呈較為明顯的正相關(guān)(r=0.29，P=0.02)，血漿ACTH和唾液ACTH呈較為明顯的正相關(guān)(r=0.18，P=0.03)。
　　 7.3炎癥因子與HPA軸指標(biāo)的相關(guān)性分析：血清TNF-α、血清IL-6均與血清皮質(zhì)醇呈較為明顯的負(fù)相關(guān)(r=-0.17，P=0.03；r=-0.17，P=0.04)，誘導(dǎo)痰IL-6還與唾液皮質(zhì)醇呈較為明顯的負(fù)相關(guān)(r=-0.22，P=0.01)。
　　 第

17、二部分 BA、COPD、NSCLC伴與不伴抑郁患者部分炎癥及HPA軸功能指標(biāo)的相關(guān)性及對照研究
　　 1.一般資料
　　 符合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)診斷及抑郁分型的有效病例共200例，另選取41名健康體檢者作為正常組。本研究共收集：BA患者64例，其中伴抑郁組23例，不伴抑郁組41例；COPD患者61例，其中伴抑郁組28例，不伴抑郁組33例；NSCLC患者54例，其中伴抑郁組25例，不伴抑郁組29例；單純抑郁癥患者21例。各組患者的性

18、別比、平均年齡、體重指數(shù)、吸煙、病程、疾病嚴(yán)重程度均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　 2.伴有抑郁的BA、COPD、NSCLC患者各組間炎癥因子變化情況比較：BA伴抑郁組痰ECP明顯高于其余各組(P<0.05)，COPD伴抑郁組血TGF-β明顯高于其余各組(P<0.05)。與正常對照組相比，BA伴抑郁組血ECP、TNF-α、血和痰tIgE均升高(P<0.05)，血IFN-γ降低(P<0.05)，COPD伴抑郁組血ECP、痰t

19、IgE、痰TGF-B升高，血IFN-γ降低(P<0.05)。NSCLC伴抑郁組血TNF-α升高，血IFN-γ降低(P<0.05)。
　　 3.BA、COPD、NSCLC伴抑郁與不伴抑郁患者炎癥因子比較
　　 3.1 BA伴抑郁與不伴抑郁患者炎癥因子變化情況比較：BA伴抑郁血 ECP、痰CRP、痰ECP高于其他各組，與正常對照組相比，BA伴抑郁組血和痰tIgE升高(P<0.05)，血IFN-γ降低(P<0.05)，與抑郁癥

20、組相比，BA伴抑郁組血TNF-α，TGF-β，IFN-γ降低(P<0.05)。
　　 3.2 COPD伴抑郁與不伴抑郁患者炎癥因子變化情況比較：COPD伴抑郁血TGF-β高于其他各組，與正常對照組相比，COPD伴抑郁組血ECP和痰tIgE升高(P<0.05)，血IFN-γ降低(P<0.05)，與抑郁癥組相比，COPD伴抑郁組血ECP升高，TNF-α降低(P<0.05)。
　　 3.3 NSCLC伴抑郁與不伴抑郁患者炎癥因

21、子變化情況比較：NSCLC伴抑郁血TNF-α高于正常對照組，血IFN-γ低于正常對照組(P<0.05)。
　　 4.BA、COPD、NSCLC伴與不伴抑郁患者HPA軸功能指標(biāo)的比較
　　 4.1伴抑郁BA、COPD、NSCLC患者HPA軸功能指標(biāo)比較：BA、COPD、NSCLC伴抑郁組24h UFC均低于正常對照組和抑郁癥組(P<0.05)，BA伴抑郁和COPD伴抑郁組尿17-酮均低于正常對照組和抑郁癥組，而抑郁癥組尿1

22、7-羥高于其他各組(P<0.05)。
　　 4.2 BA、COPD、NSCLC伴抑郁與不伴抑郁患者24h UFC變化情況比較：BA伴抑郁及不伴抑郁組24h UFC均低于正常組和抑郁癥組(P<0.05)，COPD伴抑郁及不伴抑郁組24h UFC均低于正常組和抑郁癥組(P<0.05)，而NSCLC伴抑郁組24h UFC低于正常組和抑郁癥組(P<0.05)。
　　 4.3 BA、COPD、NSCLC患者伴抑郁與不伴抑郁患者尿1

23、7-羥變化情況比較：BA伴及不伴抑郁，COPD伴及不伴抑郁尿17-羥均低于抑郁癥組(P<0.05)，而NSCLC伴抑郁組尿17-羥低于抑郁癥組(P<0.05)。
　　 4.4 BA、COPD、NSCLC患者伴抑郁與不伴抑郁患者尿17-酮變化情況比較：BA伴及不伴抑郁尿17-羥均低于抑郁癥組(P<0.05)，COPD伴及不伴抑郁尿17-羥均低于抑郁癥組(P<0.05)，COPD伴抑郁組尚低于正常對照組(P<0.05)，而NSCLC

24、伴抑郁組尿17-羥低于抑郁癥組(P<0.05)。
　　 5.BA、COPD、NSCLC伴抑郁與不伴抑郁患者HPA軸功能晝夜節(jié)律指標(biāo)：
　　 5.1 BA伴與不伴抑郁患者HPA軸功能晝夜節(jié)律指標(biāo)的比較：BA伴抑郁晨8點(diǎn)、下午4點(diǎn)唾液皮質(zhì)醇低于其他各組(P<0.05)，次日晨8點(diǎn)血和唾液ACTH低于其他各組(P<0.05)。
　　 5.2 COPD伴與不伴抑郁患者HPA軸功能晝夜節(jié)律指標(biāo)的比較：COPD伴抑郁組晨8點(diǎn)

25、和次日晨8點(diǎn)唾液皮質(zhì)醇低于其他各組(P<0.05)，晨8點(diǎn)血和唾液ACTH低于其他各組(P<0.05)。
　　 5.3 NSCLC伴與不伴抑郁患者HPA軸功能晝夜節(jié)律指標(biāo)的比較：NSCLC伴抑郁晨8點(diǎn)和次日晨8點(diǎn)唾液皮質(zhì)醇低于其他各組(P<0.05)，下午4點(diǎn)血ACHT、次日晨8點(diǎn)唾液ACTH低于其他各組(P<0.05)。
　　 6.BA、COPD、NSCLC患者腎陽虛證與抑郁的關(guān)系：
　　 6.1 BA患者腎陽

26、虛與抑郁的關(guān)系：在不伴抑郁(HAMD量表評分0-8分)的BA患者中，腎陽虛患者占44.4％，在輕度抑郁(HAMD量表評分9-16分)的BA患者中，腎陽虛患者占50％，在中度抑郁(HAMD量表評分17-24分)的BA患者中，腎陽虛患者占55.6％，在重度抑郁(HAMD量表評分25-32分)的BA患者中，腎陽虛患者占60％，而在極重度抑郁(HAMD量表評分高于33分)的BA患者中，腎陽虛患者占100％，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。<

27、br>　　 6.2 COPD患者腎陽虛與抑郁的關(guān)系：在不伴抑郁(HAMD量表評分0-8分)的COPD患者中，腎陽虛患者占54.5％，在輕度抑郁(HAMD量表評分9-16分)的COPD患者中，腎陽虛患者占54.5％，在中度抑郁(HAMD量表評分17-24分)的COPD患者中，腎陽虛患者占63.6％，在重度抑郁(HAMD量表評分25-32分)的COPD患者中，腎陽虛患者占66.7％，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)
　　 6.3

28、 NSCLC患者腎陽虛與抑郁的關(guān)系：在不伴抑郁(HAMD量表評分0-8分)的NSCLC患者中，腎陽虛患者占41.4％，在輕度抑郁(HAMD量表評分9-16分)的NSCLC患者中，腎陽虛患者占42.9％，在中度抑郁(HAMD量表評分17-24分)的NSCLC患者中，腎陽虛患者占60％，在重度抑郁(HAMD量表評分25-32分)的NSCLC患者中，腎陽虛患者占71.4％，而在極重度抑郁(HAMD量表評分高于33分)的NSCLC患者中，腎陽虛

29、患者占100％，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)
　　 研究結(jié)論
　　 (1)BA、COPD、NSCLC患者炎癥因子分泌增多，辨證為腎陽虛證、伴抑郁組尤為明顯，但其炎癥因子的變化情況各有異同，而HPA軸功能則普遍明顯降低或呈現(xiàn)紊亂趨勢，腎陽虛組、伴抑郁組HPA軸功能則低下和紊亂的趨勢更為明顯。
　　 (2)“異病同證”有一定的物質(zhì)基礎(chǔ)，如腎陽虛證型的BA、COPD、NSCLC患者IFN-γ均明顯降低，HPA軸功

30、能也明顯降低或呈現(xiàn)紊亂趨勢。
　　 (3)“異病同證”的物質(zhì)基礎(chǔ)并非完全相同，如腎陽虛BA組血tIgE、痰ECP升高，腎陽虛COPD組則表現(xiàn)為血和痰TGF-β升高，腎陽虛NSCLC則表現(xiàn)為IL-6和TNF-α升高，異病前提下的同證在病理生理改變上必有其相同和不同之處，從而表現(xiàn)出共性與個(gè)性。
　　 (4)腎陽虛證與抑郁密切相關(guān)，BA、COPD、NSCLC患者合并抑郁時(shí)，中醫(yī)辨證為腎陽虛的可能性更大，反之，BA、COPD、N