版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
1、目的:本研究首先從分子水平上考察甘草中的主要單體成分甘草酸對(duì)人HepG2細(xì)胞中細(xì)胞色素P450 3A4酶在轉(zhuǎn)錄及蛋白水平表達(dá)的影響,并且對(duì)其誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450 3A4酶的調(diào)控機(jī)制進(jìn)行初步探討。同時(shí)觀察了甘草及甘草酸對(duì)石膽酸所致小鼠肝損傷的保護(hù)作用,為中藥甘草調(diào)和諸藥,保肝解毒的理論提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
方法: RT-PCR及Western-blot技術(shù)分別用于檢測(cè)甘草酸對(duì)CYP3A4 mRNA及蛋白表達(dá)的影響;瞬時(shí)共轉(zhuǎn)染熒光素
2、酶報(bào)告基因和凝膠電泳遷移技術(shù)(EMSA)用于甘草酸對(duì)CYP3A4 誘導(dǎo)表達(dá)調(diào)控機(jī)制的研究;利用過(guò)量石膽酸造成小鼠肝臟損傷的病理模型觀察甘草及甘草酸對(duì)肝臟損傷的保護(hù)作用。
結(jié)果: RT-PCR結(jié)果顯示,甘草酸能濃度和時(shí)間依賴性地使HepG2細(xì)胞中CYP3A4 mRNA的表達(dá)上調(diào)。同時(shí),Western-blot結(jié)果顯示,HepG2細(xì)胞在給予甘草酸后CYP3A4 蛋白的表達(dá)也呈濃度依賴性的升高,與mRNA水平變化相一致。報(bào)告基因
3、和EMSA結(jié)果顯示,甘草酸可通過(guò)直接激活PXR受體,進(jìn)而誘導(dǎo)CYP3A4基因及蛋白表達(dá)的增加。整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示,甘草及甘草酸各劑量組能有效逆轉(zhuǎn)LCA所致肝損傷小鼠外周血ALT及AST的升高,組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn),小鼠在給予甘草和甘草酸后,肝細(xì)胞的壞死程度得到明顯改善,而甘草和甘草酸對(duì)LCA所致小鼠肝損傷的保護(hù)作用可能與其調(diào)控LCA合成及代謝的關(guān)鍵基因SHP,CYP7A1及CYP3A11的表達(dá)有關(guān)。
結(jié)論:甘草酸具有對(duì)CYP
4、3A4酶的誘導(dǎo)效應(yīng),可能產(chǎn)生基于藥物代謝酶的草藥-化學(xué)藥之間的相互作用 (herb-drug interaction);甘草調(diào)和諸藥的配伍機(jī)制可能與其參與對(duì)細(xì)胞色素P450 3A4的誘導(dǎo)表達(dá)進(jìn)而使與其同服的其它中藥或中藥復(fù)方中的毒性成分的代謝加速而起到緩和藥性,進(jìn)而達(dá)到調(diào)和諸藥的目的,而對(duì)CYP3A4的誘導(dǎo)表達(dá)作用可能是通過(guò)甘草-PXR-CYP3A4核受體激活途徑來(lái)發(fā)揮效應(yīng)的。 同時(shí)利用過(guò)量石膽酸造成的肝損傷模型,為進(jìn)一步探討其保肝解毒
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 黃藥子及黃藥子配伍甘草含藥血清抗腫瘤作用的研究.pdf
- 山豆根配伍甘草減輕山豆根肝毒性的實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- 甘草、桔?!八帉?duì)”藥效學(xué)環(huán)節(jié)之配伍機(jī)理研究(Ⅰ).pdf
- 甘草與反藥配伍對(duì)P-糖蛋白影響的相關(guān)研究及配伍禁忌對(duì)口服藥物腸道吸收機(jī)制的探討.pdf
- 甘草、桔梗“藥對(duì)”藥效學(xué)環(huán)節(jié)之配伍機(jī)理研究(Ⅱ).pdf
- 膽道手術(shù)后肝損傷機(jī)制及保肝藥
- 肝動(dòng)脈栓塞化療患者甘草甜素的保肝作用
- 保肝3號(hào)湯劑結(jié)腸給藥保肝作用的臨床觀察及實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- 附子甘草配伍減毒機(jī)理——組分配伍初步探討.pdf
- 黃連、吳茱萸藥對(duì)配伍機(jī)制及藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf
- 苦參與甘草的配伍的工藝研究設(shè)計(jì)()
- 中藥藥對(duì)配伍
- 甘草酸、甘草次酸與烏頭堿配伍增效減毒作用的初步研究.pdf
- 基于肝藥酶代謝的金鈴子散復(fù)方配伍研究.pdf
- 雷公藤配伍中藥的護(hù)肝的實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- 高良姜、香附藥對(duì)的配伍研究.pdf
- 黃芪、苦參藥對(duì)配伍研究.pdf
- 鬼臼甘草配伍有效成分提取及分離純化研究.pdf
- 基于毒(效)組分“體外沉積、體內(nèi)緩釋”環(huán)節(jié)的附子—甘草配伍減毒作用機(jī)制研究.pdf
- 附子配伍甘草對(duì)的物質(zhì)基礎(chǔ)研究.pdf
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論