梗阻性黃疸時PAF與肝臟微循環(huán)變化及前列腺素E-,1-干預(yù)的實驗研究.pdf

1、目的：梗阻性黃疸(obstructive jaundice，OJ)是外科常見病，可引起全身各系統(tǒng)的病理生理改變。近年來，很多國內(nèi)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)OJ時引起的肝細胞損傷和肝功能衰竭易導(dǎo)致術(shù)后并發(fā)感染及多系統(tǒng)器官功能衰竭，有較高的死亡率。許多肝臟疾病常伴有明顯的微循環(huán)變化，而肝臟微循環(huán)是適于肝臟代謝的各類物質(zhì)和信息進行交換的重要場所，其結(jié)構(gòu)和功能的變化在很大程度上影響著肝臟功能。盡管有關(guān)梗黃時肝組織及功能的損害等方面的研究頗多，但國內(nèi)關(guān)于梗黃時肝

2、內(nèi)微循環(huán)改變方面的報道很少，因此，積極開展這方面的研究，將具有十分重要的意義。前列腺素E1(PGE1)又名前列地爾，是前列腺素家族的一員，是一具有廣泛生理活性的物質(zhì)，具有：選擇性擴張血管；抑制血小板聚集及活化；穩(wěn)定細胞膜及溶酶體膜；防止缺血再灌注損傷等藥效。它已用于臨床治療多種疾病，取得了很好的療效。因此本實驗采取結(jié)扎膽總管制備大鼠OJ模型。觀察、測定肝臟微循環(huán)血液灌流量、肝臟微循環(huán)及肝臟組織病理改變；測定肝功能，血清血小板活化因子(P

3、AF)含量的變化及PGE1的干預(yù)對肝臟微循環(huán)的影響。旨在揭示梗阻性黃疸肝臟微循環(huán)障礙機制，并發(fā)掘有效的藥物對其進行干預(yù)，為指導(dǎo)臨床治療提供實驗依據(jù)。 方法：健康SD大鼠72只，體重200±25g，雄性，隨機分成9組，每組8只，包括：假手術(shù)3、7、10天(SO 3d、7d、10d)組；OJ 3、7、10天(OJ 3d、7d、10d)組；前列腺素E1治療3、7、10天(PGE1 3d、7d、10d)組；采用結(jié)扎膽總管制備大鼠OJ模型

4、，經(jīng)腹腔注射給藥，各治療組按時間及體重給藥。按設(shè)定時相進行肝臟組織大體觀察，留取血液及組織標本，觀察肝臟組織病理變化，檢測肝功指標ALT、AST、TBIL及血清PAF水平。通過LISCA激光多普勒組織灌注圖像儀(LDPI)活體檢測肝臟微循環(huán)血液灌流量，WX-9B型微循環(huán)顯微鏡觀察肝臟微循環(huán)。 結(jié)果： 1.肝臟的大體及病理變化：OJ各時相組大鼠與SO相應(yīng)時相組比較，肝臟明顯增大，表面欠光滑，邊緣變鈍，顏色逐漸由暗紅色轉(zhuǎn)變?yōu)?/p>

5、棕黃色，質(zhì)地由軟變硬。不同程度肝細胞水腫、膽小管擴張、匯管區(qū)炎細胞浸潤、膠原結(jié)締組織增生。 2.肝功指標ALT、AST、TBIL的變化：OJ各時相組與SO相應(yīng)時相組比較，ALT、AST、TBIL水平明顯升高，差異有顯著性(P＜0.01)。 3.肝臟微循環(huán)變化：OJ各時相組與SO相應(yīng)時相組比較，肝臟血液灌流值明顯下降、肝臟微血管管徑減小、血流速度減慢(P＜0.01或P＜0.05)。OJ各時相組均可見白細胞數(shù)量逐漸增多并沿壁

6、翻滾、少量流動的白色微小血栓和紅細胞聚集現(xiàn)象。SO各時相組偶見單個白細胞，無白微栓、紅細胞聚集現(xiàn)象，與OJ時相組比較差別顯著(P＜0.05)。 4 血清PAF的變化：OJ各時相組與SO相應(yīng)時相組比較，PAF水平明顯升高(P＜0.01)，且隨時間延長而呈升高趨勢。 5 PGE1干預(yù)后的變化：PGE1各時相組與OJ相應(yīng)時相組比較：肝臟增大不明顯，表面相對平滑，質(zhì)地較軟；肝細胞水腫、膽小管擴張、匯管區(qū)炎細胞浸潤、膠原結(jié)締組織增

7、生明顯減輕；肝功指標ALT、AST、TBIL水平明顯降低(P＜0.05)；肝臟血液灌流值增加、肝臟微血管管徑增大、血流速度加快，白細胞附壁、白色微小血栓和紅細胞聚集現(xiàn)象明顯減輕，有顯著性差異(P＜0.05)；血清PAF水平明顯降低(P＜0.05)。 結(jié)論： 1.大鼠膽總管結(jié)扎，可成功制備梗阻性黃疸模型，此實驗方法穩(wěn)定可靠，重復(fù)性好。 2.OJ時，肝臟發(fā)生明顯的病理改變，肝功能障礙，且隨時間延長而加重。 3