前列腺素E1對(duì)梗阻性黃疸大鼠肝細(xì)胞凋亡及相關(guān)蛋白MRP2的影響.pdf

1、目的：探討前列腺素E1(PGE1)對(duì)梗阻性黃疸(OJ)大鼠肝細(xì)胞凋亡及相關(guān)蛋白多藥耐藥相關(guān)蛋白2(MRP2)表達(dá)的影響。
　　方法：72只健康雄性SD大鼠隨機(jī)均分為假手術(shù)組(CG組);膽總管結(jié)扎組(OJ組);膽總管結(jié)扎+PGE1給藥組(OJ+PE組),建立OJ模型。每組再分設(shè)術(shù)后第3、7、10d3個(gè)不同時(shí)相點(diǎn)采下腔靜脈血及部分肝臟組織,檢測(cè)血清肝功能水平,HE染色觀察肝臟病理形態(tài)學(xué)改變,原位末端轉(zhuǎn)移酶標(biāo)技術(shù)(TUNEL)法測(cè)定肝細(xì)

2、胞凋亡指數(shù)(AI),免疫組化法測(cè)定MRP2蛋白的表達(dá)及逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法(RT-PCR)測(cè)其mRNA水平。
　　結(jié)果：①與CG組同時(shí)相點(diǎn)相比,OJ組各時(shí)相點(diǎn)大鼠血清轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素水平增高(P<0.05),肝臟組織病理學(xué)改變明顯加重,肝細(xì)胞AI升高(P<0.05),MRP2蛋白表達(dá)減弱(P<0.05),其mRNA表達(dá)下降,且隨膽總管結(jié)扎時(shí)間的延長而愈加明顯;②與OJ組各時(shí)相點(diǎn)相比,OJ+PE組大鼠血清轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素減低,術(shù)后第3

3、d時(shí)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),術(shù)后第7天及第10d時(shí)血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、ALT、總膽紅素(TBIL)、結(jié)合膽紅素(DBIL)水平均見明顯降低(P<0.05);肝臟組織病理學(xué)改變減輕;肝細(xì)胞AI減低(P<0.05);MRP2蛋白和mRNA的表達(dá)均明顯增加(P<0.05)。
　　結(jié)論：(1)大鼠膽道梗阻后可引起肝臟功能的全面損傷,肝細(xì)胞凋亡明顯增加,肝細(xì)胞凋亡是梗阻性黃疸肝功能損傷發(fā)生、發(fā)展的重要機(jī)