2型糖尿病足部潰瘍患者血栓素A2、前列環(huán)素及血栓素合成酶的表達(dá)水平及相關(guān)因素分析.pdf

1、【研究背景】
　　糖尿病足是一種嚴(yán)重威脅糖尿病患者的并發(fā)癥,給患者及其家庭、社會(huì)造成嚴(yán)重影響和負(fù)擔(dān),在美國(guó),大約3％糖尿病患者有足部潰瘍,而我國(guó)的有關(guān)調(diào)查顯示糖尿病足占住院糖尿病病人的2.45%。并且調(diào)查顯示約50%非創(chuàng)傷截肢是糖尿病所引起的,糖尿病病人的截肢率是非糖尿病的25倍,因此,對(duì)于糖尿病足的早期識(shí)別及預(yù)防研究十分重要。
　　血管病變是糖尿病足發(fā)病的重要原因之一,血管病變的病理基礎(chǔ)主要是下肢動(dòng)脈血管硬化、循環(huán)舒縮功能

2、異常、血小板凝聚增加、凝血異常而形成血栓等。而血栓素A2、前列環(huán)素及血栓素合成酶在血管病變的發(fā)生發(fā)展中起重要的作用。因此,研究血栓素A2、前列環(huán)素及血栓素合成酶在2型糖尿病患者中的水平改變并探討其影響因素具有重要的臨床意義。
　　【目的】
　　本研究旨在了解DFU患者的TXA2、PGI2及TXS表達(dá)水平的變化及其影響因素,并討論其與糖尿病血管病變的嚴(yán)重程度的相關(guān)性,研究影響其水平的因素,并預(yù)測(cè)DFU患者的TXA2、PGI2及

3、TXS表達(dá)水平的改變與疾病預(yù)后的關(guān)系。
　　【對(duì)象與方法】
　　1、研究對(duì)象
　　DFU壞疽組30例:選擇我院內(nèi)分泌科2009年6月-2012年12月收治的2型糖尿病足部潰瘍并壞疽形成的患者共30例,男性14例,女性16例,平均年齡56.34±6.24歲,糖尿病足部潰瘍分期按照Wangner診斷標(biāo)準(zhǔn)分為:Ⅳ級(jí)18例,Ⅴ級(jí)12例。
　　DFU非壞疽組38例:選擇我院內(nèi)分泌科同期收治的2型糖尿病足部潰瘍非壞疽形成的患

4、者共38例,其中男性18例,女性20例,平均年齡57.24±6.62歲,足部潰瘍分期按照Wangner診斷標(biāo)準(zhǔn)分為:Ⅰ級(jí)15例,Ⅱ級(jí)15例,Ⅲ級(jí)8例。同樣無(wú)血液系統(tǒng)疾病。
　　無(wú)DFU的2型糖尿病組患者40例:選擇我院內(nèi)分泌科同期收治的單純2型糖尿病組患者共40例,其中男性20例,女性20例,平均年齡55.84±6.91歲。
　　2、研究方法
　　設(shè)計(jì)《糖尿病足患者及其危險(xiǎn)因素調(diào)查表》對(duì)觀察對(duì)象進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查,記錄姓名、

5、性別、年齡、出生年月、單位、聯(lián)系電話;吸煙情況、飲酒情況、運(yùn)動(dòng)情況、睡眠情況,糖尿病病程、高血壓病程及最高血壓等。
　　體格檢查數(shù)據(jù):測(cè)量身高、體重、血壓等,并計(jì)算體重指數(shù)。
　　輔助檢查:彩超檢測(cè)雙下肢血管情況:采用踝肱指數(shù)(ABI)測(cè)定:采用西門子ACUSONAspen二維彩色超聲心動(dòng)圖儀測(cè)定ABI:患者取仰臥位,測(cè)雙側(cè)前臂血壓,并取高值作肱動(dòng)脈壓(兩次血壓差值小于10mmHg);雙側(cè)脛后動(dòng)脈或足背動(dòng)脈收縮壓為踝動(dòng)脈壓除

6、以肱動(dòng)脈壓,其值為ABI。血管內(nèi)皮功能的檢測(cè):使用ES-1000SPM彩色超聲診斷儀檢測(cè)內(nèi)皮依賴性舒張功能。首先測(cè)定靜息狀態(tài)下肱動(dòng)脈內(nèi)徑(D1),然后血壓計(jì)加壓至280mmHg,維持4-5min,放氣后60S后測(cè)反應(yīng)性充血后內(nèi)徑(D2)。內(nèi)皮依賴性舒張功能(Endothelium-dependent dilation,EDD)=[(D2-D1)/Dl]×100%。
　　檢驗(yàn)資料獲取:血漿白蛋白、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯

7、、總膽固醇、血尿酸、血肌酐采用日立全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。
　　血糖水平的檢測(cè):空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定;HbAlC采用陽(yáng)離子交換微柱層析法測(cè)定;采用雙抗體夾心法測(cè)定空腹血漿胰島素(FINS)、餐后2小時(shí)血漿胰島素(2hPINS)測(cè)定采用Bayer Centaur immunoasscy system。胰島素抵抗判定:采用穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估法(HOMA)的指數(shù)HOMA-IR,其公式:[空腹血漿葡萄糖(mmol/L)×

8、空腹血漿胰島素(mU/L)]/22.5。
　　【結(jié)果】
　　第一部分研究對(duì)象基線特征
　　1.1、DFU壞疽組、DFU非壞疽組、正常組及無(wú)DFU的糖尿病患者的性別比例、腎小球?yàn)V過(guò)率、飲酒、尿酸、肌酐等無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　1.2、DFU壞疽組、DFU非壞疽組、正常組及無(wú)DFU的糖尿病患者的年齡、糖尿病病程、吸煙比例、高血壓病程、最高收縮壓、BMI、收縮壓、舒張壓、血漿白蛋白、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘

9、油三酯、空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、空腹胰島素、餐后2h胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、踝肱指數(shù)、內(nèi)皮依賴性舒張功能等有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,
　　第二部分DFU患者的TXA2水平的改變及其影響因素研究
　　2.1、不同病情嚴(yán)重程度2型糖尿病足部潰瘍患者的TXA2水平的改變:按照Wanger分期,病情程度越重的患者其TXB2水平越高:
　　2.2、TXA2水平與血糖控制的關(guān)系:TXB2與空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、空

10、腹胰島素、餐后2h胰島素及胰島素抵抗指數(shù)明顯相關(guān)。
　　2.3、TXA2與血壓控制水平的關(guān)系研究,隨著TXB2從低到高增加,各組的高血壓病程、血壓最高值、入院時(shí)收縮壓、入院時(shí)舒張壓等顯著增加。
　　2.4、TXA2與血脂異常的關(guān)系研究,隨著TXB2從低到高增加,總膽固醇、低密度脂蛋白、及甘油三酯逐漸增加,高密度脂蛋白逐漸減少。
　　2.5、TXA2與血管、內(nèi)皮功能的關(guān)系研究,ABI異常組的TXA2水平顯著高于ABI正常

11、組。采用直線回歸的方法分析TXB2水平與內(nèi)皮依賴性舒張功能的關(guān)系,結(jié)果顯示TXA2水平與內(nèi)皮依賴性舒張功能呈負(fù)相關(guān)。
　　2.6、TXA2與其他一般指標(biāo)的關(guān)系,采用相關(guān)分析方法分析其他一般指標(biāo)與TXB2水平的關(guān)系,結(jié)果顯示年齡、糖尿病病程、吸煙、BMI、血漿白蛋白與TXB2水平相關(guān),而腎小球?yàn)V過(guò)率、尿酸、肌酐水平與TXB2無(wú)明顯相關(guān)性。男性的TXB2平均水平高于女性,而飲酒與否的TXB2水平無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　第三部分D

12、FU患者的PGI2的改變與影響因素研究
　　3.1、不同病情嚴(yán)重程度2型糖尿病足部潰瘍患者的PGI2水平的改變:按照Wanger分期,病情程度越重的患者其ln(6-keto-PGF1a)水平越低
　　3.2、PGI2水平與血糖控制的關(guān)系:ln(6-KETO-PGF1A)與空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白及胰島素抵抗指數(shù)明顯相關(guān)。
　　3.3、PGI2與血壓控制水平的關(guān)系研究,隨著ln(6-KETO-PGF1A)增加

13、,各組的高血壓病程、血壓最高值、入院時(shí)收縮壓、入院時(shí)舒張壓等逐漸降低
　　3.4、PGI2與血脂異常的關(guān)系研究,隨著ln(6-KETO-PGF1A)的增加,總膽固醇、低密度脂蛋白及甘油三酯逐漸下降,高密度脂蛋白逐漸升高。
　　3.5、PGI2與血管、內(nèi)皮功能的關(guān)系研究,踝臂指數(shù)異常組的ln(6-KETO-PGF1A)水平水平明顯低于踝臂指數(shù)正常組,采用直線回歸的方法分析ln(6-KETO-PGF1A)水平與內(nèi)皮依賴性舒張功能

14、的關(guān)系,結(jié)果顯示ln(6-KETO-PGF1A)水平與內(nèi)皮依賴性舒張功能呈正相關(guān)。
　　3.6、PGI2與其他一般指標(biāo)的關(guān)系,采用相關(guān)分析方法分析其他一般指標(biāo)與ln(6-KETO-PGF1A)水平的關(guān)系,結(jié)果顯示糖尿病病程、吸煙、BMI、血漿白蛋白、腎小球?yàn)V過(guò)率與ln(6-KETO-PGF1A)水平相關(guān),而年齡、尿酸、肌酐水平與ln(6-KETO-PGF1A)無(wú)明顯相關(guān)性。男性的ln(6-KETO-PGF1A)平均水平與女性無(wú)統(tǒng)計(jì)

15、學(xué)差異,而飲酒與否的ln(6-KETO-PGF1A)水平無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　第四部分DFU患者的TXSmRNA水平的改變及其影響因素研究
　　4.1、不同病情嚴(yán)重程度2型糖尿病足部潰瘍患者的TXSmRNA水平的改變:按照Wanger分期,病情程度越重的患者其TXSmRNA水平越高
　　4.2、TXSmRNA水平與血糖控制的關(guān)系:TXSmRNA與空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、空腹胰島素、餐后2h胰島素及胰島素

16、抵抗指數(shù)明顯相關(guān)。
　　4.3、TXSmRNA與血壓控制水平的關(guān)系研究,隨著TXSmRNA的增加,高血壓病程、血壓最高值、入院時(shí)收縮壓、入院時(shí)舒張壓等逐漸增加。
　　4.4、TXSmRNA與血脂異常的關(guān)系研究,隨著TXSmRNA的增加,總膽固醇、低密度脂蛋白及甘油三酯等逐漸升高,高密度脂蛋白逐漸降低。
　　4.5、TXSmRNA與血管、內(nèi)皮功能的關(guān)系研究:踝臂指數(shù)異常組的TXSmRNA水平明顯高于踝臂指數(shù)正常組,TXS

17、mRNA水平與與內(nèi)皮依賴性舒張功能呈負(fù)相關(guān)
　　4.6、TXSmRNA與其他一般指標(biāo)的關(guān)系,采用相關(guān)分析方法分析其他一般指標(biāo)與TXSmRNA水平的關(guān)系,結(jié)果顯示年齡、糖尿病病程、BMI、血漿白蛋白與TXSmRNA水平相關(guān),而腎小球?yàn)V過(guò)率、尿酸、肌酐水平與TXSmRNA無(wú)明顯相關(guān)性。男性的TXSmRNA平均水平與高于女性,而吸煙及飲酒與否的TXSmRNA水平有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　第五部分TXSmRNA、PGI2及TXA2水平

18、變化的相互影響
　　采用直線回歸的方法分析TXSmRNA水平與PGI2穩(wěn)定代謝產(chǎn)物6-KETO-PGF1A及TXA2代謝產(chǎn)物TXB2水平的關(guān)系,結(jié)果顯示TXSmRNA水平與PGI2穩(wěn)定代謝產(chǎn)物6-KETO-PGF1A呈負(fù)相關(guān),與TXA2代謝產(chǎn)物TXB2呈正相關(guān)。
　　【結(jié)論】
　　2型糖尿病足部潰瘍患者的血漿血栓素A2、血栓素合成酶表達(dá)水平顯著增高,而前列環(huán)素水平顯著下降,血漿血栓素A2、前列環(huán)素及血栓素合成酶表達(dá)水平