尿液11-脫氫-血栓素B2與2型糖尿病患者大血管病變的相關(guān)性研究.pdf

1、本文分為以下幾個(gè)部分進(jìn)行探討：
　　第一章 尿液11-脫氫-血栓素B2與2型糖尿病患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的相關(guān)性
　　目的：
　　探討尿液11-脫氫-血栓素B2與2型糖尿病患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)的相關(guān)性。
　　方法：
　　1.選取2014年11月至2015年8月期間，我院住院的2型糖尿病患者195例，其中男性133例，女性62例，年齡41～83（56.68±8.78）歲，均符合1999年WHO公

2、布的糖尿病診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)排除糖尿病伴有自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、感染、妊娠、肝腎功能不全患者，近1周內(nèi)服用過(guò)抗血小板、抗凝、抗感染等藥物患者均未納入本研究;
　　2.入組的2型糖尿病患者測(cè)量頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(Carotid intima-mediathickness，CIMT)，并依據(jù)2007年歐洲高血壓治療指南將入組患者分為為3組:無(wú)病變組60例（CIMT＜0.9mm）、CIMT增厚組50例（CIMT＞0.

3、9mm）斑塊組85例（CIMT≥1.3mm，或超聲顯示血管壁突入管腔，或突入管腔的血流異常缺損）。收集患者性別、年齡等一般臨床資料，分別測(cè)定三組患者空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(GHbA1C)、血脂四項(xiàng)、平均血小板體積(MPV)、血小板分布寬度(PDW)等臨床檢驗(yàn)指標(biāo)及尿液11-DH-TXB2的含量;
　　3.采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料服從正態(tài)分布者以(x)±s表示，各組間比較采用方差分析，組間兩兩比較時(shí)

4、采用LSD-t檢驗(yàn)。不滿足正態(tài)分布者以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M(Q)]表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)性分析。應(yīng)用二分類Logistic回歸分析CIMT的危險(xiǎn)因素。以上數(shù)據(jù)以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.一般臨床資料的比較
　　三組間性別、年齡、FPG、TC、TG差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。斑塊組與無(wú)病變組比較，病程、BMI、GHbA1C、LDL-C、MPV、PDW顯著升

5、高，PLT、HDL-C降低，(p＜0.05)。斑塊組病程、LDL-C、MPV、PDW高于CIMT增厚組(p＜0.05）。CIMT增厚組病程、LDL-C、MPV、PDW高于無(wú)病變組(p＜0.05)。
　　2.尿液11-DH-TXB2的檢測(cè)
　　斑塊組尿液11-DH-TXB2高于CIMT增厚組和無(wú)病變組(p＜0.05)，CIMT增厚組尿液11-DH-TXB2高于無(wú)病變組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.024)。
　　3.C

6、IMT與觀察指標(biāo)相關(guān)性分析
　　Spearman相關(guān)分析顯示CIMT與年齡、病程、BMI、FPG、GHbA1C、LDL-C、MPV、PDW及11-DH-TXB2水平呈正相關(guān)，與HDL-C、PLT水平呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)。
　　4.糖尿病患者CIMT影響因素分析
　　以CIMT為因變量（分類變量賦值為0正常，1異常），其余各檢測(cè)指標(biāo)為自變量，進(jìn)行二分類Logistic回歸分析。逐步回歸結(jié)果顯示進(jìn)入回歸方程的有病程、F

7、PG、LDL-C、11-DH-TXB2、MPV、PDW和BMI，提示糖尿病病程、FPG、LDL-C、11-DH-TXB2、MPV、PDW和BMI為2型糖尿病患者CIMT異常的危險(xiǎn)因素。
　　5.尿液11-DH-TXB2對(duì)早期血管病變的預(yù)測(cè)能力
　　繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic curve，ROC）曲線。11-DH-TXB2的曲線下面積(AUC)為0.699(95％CI

8、0.611～0.788)，最佳臨界點(diǎn)為3342.5pg/mg Ucr，敏感度為64.5％，特異度為77.1％。與MPV聯(lián)合應(yīng)用時(shí)AUC提高到0.749，與PDW聯(lián)合應(yīng)用時(shí)AUC提高到0.797。三者聯(lián)合應(yīng)用時(shí)AUC可達(dá)到0.825，此時(shí)的靈敏度為79.1％，特異度為75％。說(shuō)明11-DH-TXB2與其他指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷價(jià)值更高。
　　結(jié)論：
　　1.尿液11-脫氫-血栓素B2與2型糖尿病患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度具有相關(guān)性;

9、r>　　2.Logistic回歸分析結(jié)果顯示尿液11-脫氫-血栓素B2含量增高是糖尿病患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;
　　3.尿液11-脫氫-血栓素B2可以作為預(yù)測(cè)2型糖尿病患者早期血管病變的新指標(biāo)，與其他指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病患者早期動(dòng)脈粥樣斑塊的形成有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。
　　第二章 尿液11-脫氫-血栓素B2對(duì)2型糖尿病合并冠狀動(dòng)脈病變患者的診斷價(jià)值
　　目的：
　　探討尿液11-脫氫-血栓素B2對(duì)2型糖尿病

10、合并冠狀動(dòng)脈病變患者的診斷價(jià)值。
　　方法：
　　1.收集2014年11月至2015年10月，因胸痛疑診冠心病或已明確冠心病行介入治療的2型糖尿病患者156例，其中男性110例，女性46例，年齡43～80（56.40-±7.69）歲，所有患者均符合1999年WHO公布的糖尿病診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)。其中，根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影檢查結(jié)果分為糖尿病合并冠狀動(dòng)脈病變組105例及單純糖尿病組（簡(jiǎn)稱對(duì)照組）51例，排除伴有自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾

11、病、急慢性感染、惡性腫瘤、肝腎功能不全患者以及應(yīng)用炎癥抑制藥物等。
　　2.測(cè)定兩組患者尿液11-DH-TXB2的含量及一般臨床生化資料，并計(jì)算每位患者的Gensini積分值。
　　3.采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料服從正態(tài)分布者以x±s表示，組間比較采用兩樣本t檢驗(yàn)。不滿足正態(tài)分布者以中位數(shù)（下四分位數(shù)～上四分位數(shù)）[M(P25～P75)]表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用

12、Spearman相關(guān)分析，繪制受試者工作特征(ROC)曲線，評(píng)價(jià)尿液11-DH-TXB2診斷2型糖尿病患者冠狀動(dòng)脈病變的價(jià)值。以上數(shù)據(jù)以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.一般臨床資料的比較
　　與對(duì)照組比較，冠狀動(dòng)脈病變組的年齡、糖尿病病程、LDL-C、Hcy、 hsCRP、D-D顯著升高(P＜0.05)，PT、APTT時(shí)間明顯縮短(P＜0.05)。性別、吸煙史、體質(zhì)量指數(shù)、空腹血糖、總膽固醇、甘

13、油三酯、GHbA1C及高密度脂蛋白差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　2.尿液11-DH-TXB2的檢測(cè)
　　冠狀動(dòng)脈病變組患者尿液11-DH-TXB2的含量顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.001)。
　　3 Gensini積分與觀察指標(biāo)相關(guān)性分析
　　結(jié)果顯示冠狀動(dòng)脈病變組患者Gensini積分為5～60分，Gensini積分與年齡、糖尿病病程、11-DH-TXB2、Hcy、hsCRP及D-D及水

14、平呈正相關(guān)關(guān)系，與APTT呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P＜0.05)，與吸煙、BMI、FPG、GHbA1C、血脂、PT、TT無(wú)相關(guān)關(guān)系(P＞0.05)。
　　4.Gensini積分影響因素分析
　　以Gensini積分作為應(yīng)變量，年齡、糖尿病病程、Hcy、 hsCRP、D-D、APTT及11-DH-TXB2(＜2000 pg/mgUcr=1,2000～4000 pg/mgUcr=2,4001～6000pg/mgUcr=3，＞6000 pg

15、/mgUcr=4)作為自變量，帶入多元逐步回歸模型，結(jié)果顯示，糖尿病病程、Hcy、 D-D和11-DH-TXB2進(jìn)入回歸方程中。提示糖尿病病程、Hcy、 D-D和11-DH-TXB2是Gensini積分的獨(dú)立影響因素。
　　5.觀察指標(biāo)診斷2型糖尿病合并冠狀動(dòng)脈病變的價(jià)值
　　將與Gensini積分相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)，即Hcy、D-D、11-DH-TXB2作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，繪制ROC曲線。結(jié)果顯示11-DH-TXB2的曲線

16、下面積(AUC)為0.670(95％CI0.582～0.758)，最佳臨界點(diǎn)為3621.5pg/mg Ucr，敏感度為71.4％，特異度為68.6％。陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為82.4％、陰性預(yù)測(cè)值為53.9％。11-DH-TXB2與Hcy聯(lián)合應(yīng)用時(shí)AUC可以提高到0.783，與D-D聯(lián)合應(yīng)用時(shí)AUC提高到0.740。三者聯(lián)合應(yīng)用時(shí)AUC可達(dá)到0.833，此時(shí)特異度為86.3％。說(shuō)明11-DH-TXB2與其他指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷價(jià)值更高。
　　結(jié)論