倍半萜類天然產物及抗高血壓藥物的合成研究.pdf

1、本論文以倍半萜類天然產物的不對稱全合成及抗高血壓藥物--纈沙坦為研究對象，包括以下五章內容： 引言：簡要介紹了本論文研究工作的背景、目的和意義。 第一章：桉烷型倍半萜類天然產物的不對稱全合成 針對當前雙環(huán)倍半萜十氫萘骨架上碳-1位氧代官能團引入的困難，提出了具有我們自己特色的合成策略。以(+)-二氫香芹酮為起始原料，利用底物控制的羥甲基化反應有效地引入了碳-1位氧代官能團，之后經過區(qū)域選擇性Aldol反應，堿性條

2、件下的Robinson環(huán)化，脫水等關鍵步驟，為化合物1-氧代-10-表莎草酮的合成提供了一種簡便有效的新方法，該化合物是合成復雜桉烷類天然產物的重要中間體。并進一步運用該合成策略，完成了天然產物10-表-1β-羥基桉烷-5-烯和10-表-1β,11-二羥基桉烷-5-烯的對映異構體的首次不對稱全合成。通過該合成工作，糾正了Becker等人對天然產物10-表-1β-羥基桉烷-5-烯中C4甲基構型的錯誤推斷。 第二章：含酚環(huán)的去甲基倍

3、半萜類天然產物的不對稱全合成研究 我們以(+)-紫蘇醇為起始原料，首先經過氧化和witting反應，然后經過Diels-Alder和烯酮的芳構化等關鍵反應，最終以17.7％的總收率完成了去甲基倍半萜ligudentatin A的首次全合成，為此類化合物的合成提供了新方法。 第三章三環(huán)倍半萜羅漢柏烯類天然產物的不對稱全合成研究 我們以廉價易得的(+).二氫香芹酮為起始原料，以Simmons-Smith環(huán)丙烷化反應為

4、關鍵反應，通過9步反應，以19.3％的總收率完成了dihydromayurone的制備，根據文獻再經過兩步反應完成了(-)-thujopsene的合成。和以往的合成路線相比較，我們的路線簡單易行、所用試劑廉價易得，對thujopsene類天然產物的不對稱合成具有一定現實意義。 第四章：抗高血壓藥纈沙坦的合成研究 我們小組以L-纈氨酸甲酯鹽酸鹽為起始原料經過7步反應以60％的總收率完成了纈沙坦的合成工藝。其關鍵步驟是Suz