連翹酯苷對擬AD動物模型學(xué)習(xí)記憶的改善作用及其機制的研究.pdf

1、連翹在我國已有近千年的用藥歷史，是中國臨床常用傳統(tǒng)中藥之一。連翹酯苷(3,4-二羥基苯乙基-O-α-鼠李糖基(1-6)-4-O-咖啡?；?β-葡萄糖苷）是連翹干燥果實中提取出來的有效成分，已有很多報道其具有抗炎抗氧化及抗菌等作用。然而，目前對連翹酯苷的研究多集中在體外實驗，影響了連翹酯苷的臨床應(yīng)用?；谶B翹酯苷的抗炎抗氧化作用，本論文選用不同的擬AD整體動物模型，研究了連翹酯苷改善學(xué)習(xí)記憶的作用，并對其作用機制進行了初步的研究，為今后的

2、臨床應(yīng)用提供參考。主要研究內(nèi)容如下：
　　 首先，采用自主活動、水迷宮和避暗三種計算機圖像實時監(jiān)測分析處理系統(tǒng)，選擇了Aβ25-35誘導(dǎo)KM小鼠模型、Ap25_35誘導(dǎo)BALB/C小鼠模型及SAMP8三種不同學(xué)習(xí)記憶損傷模型，對連翹酯苷的行為學(xué)作用進行了評價。實驗結(jié)果表明，連續(xù)45天口服給予連翹酯苷240、120、60mg．kg-1·d-1，可顯著縮短Morris水迷宮定位航行實驗中的逃避潛伏期，增加游出率，并明顯延長探索試驗中

3、小鼠在原實臺象限時間及增加穿臺次數(shù)；顯著減少SAMP8小鼠在被動回避反應(yīng)中的錯誤次數(shù)及錯誤區(qū)時間，并延長其入暗潛伏期，表明連翹酯苷不僅可以改善小鼠空間學(xué)習(xí)記憶，而且可以改善非空間學(xué)習(xí)記憶。
　　 其次，在行為學(xué)實驗的基礎(chǔ)上，本文從抗氧化、抗炎、膽堿能系統(tǒng)、神經(jīng)遞質(zhì)等方面探討了連翹酯苷改善學(xué)習(xí)記憶的作用機制。研究結(jié)果顯示連翹酯苷可顯著增強小鼠腦組織抗氧化酶SOD、GSH-Px的活性，同時降低氧化產(chǎn)物MDA、NO的含量；連翹酯苷顯著

4、降低腦內(nèi)炎性介質(zhì)IL-1β、IL-6的含量及β-淀粉樣蛋白的表達；連翹酯苷可顯著降低乙酰膽堿酯酶的活性，并增加乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶的活性及乙酰膽堿的含量；連翹酯苷顯著增加興奮性氨基酸GLU的含量并降低抑制性氨基酸GABA的含量。
　　 最后，本研究采用HE染色和尼氏染色兩種方法觀察了連翹酯苷對AD動物模型小鼠腦組織海馬病理形態(tài)的影響，結(jié)果顯示連翹酯苷可顯著減輕小鼠海馬CA1區(qū)的病變，表現(xiàn)為長期給予連翹酯苷后海馬CA1區(qū)結(jié)構(gòu)清晰，幾乎沒