白藜蘆醇對健康及記憶獲得障礙和AD小鼠學習記憶能力的改善作用.pdf

1、目的：
　　觀察白藜蘆醇對健康小鼠、記憶獲得障礙及AD模型小鼠學習記憶能力的改善作用，初步評價白藜蘆醇在防治AD中的開發(fā)應用前景。
　　方法：
　　1、白藜蘆醇對健康小鼠學習記憶能力的影響
　　50只昆明種小鼠隨機分成5組，每組5只。各組小鼠分別標記為正常對照組，腦復康陽性對照組，白藜蘆醇低劑量組、中劑量組、高劑量組，連續(xù)灌胃8天。第8天給藥30min后在Y型迷宮中進行迷宮實驗。將3等分的Y型迷宮的末端按照1、2

2、、3、1的輪換順序分別作為起步區(qū)和安全區(qū)。當小鼠受到點擊后，直接由起步區(qū)調(diào)至安全區(qū)為正確的反應，其他的跳躍順序均為錯誤反應。在一個實驗日30次反應跳躍中以正確的跳躍次數(shù)為錯誤成績;24小時后重復進行測驗，記錄跳躍的錯誤次數(shù)為記憶成績。
　　用上述小鼠，每批實驗中各組隨機選取一只小鼠，在訓練30min前給予藥物，每組平行操作。進行實驗時將第一批選取的6只小鼠放在跳臺儀的格子內(nèi)，讓其適應環(huán)境3min，然后通電，小鼠受到電擊后，會跳上跳

3、臺以避免電擊。當小鼠跳下時，雙足若接觸到銅柵觸電，視為錯誤反應。開始進行實驗前，訓練小鼠5min并記錄5min內(nèi)的觸電次數(shù)，篩選出反應時間較為適中的小鼠;24h重新對篩選出的小鼠進行測試，記錄小鼠的觸電次數(shù)，以此作為測試成績。
　　2、白藜蘆醇對記憶獲得障礙模型小鼠學習記憶能力的影響
　　60只昆明種小鼠隨機分成6組，每組10只。各組小鼠分別標記為正常對照組，腦復康陽性對照組，白藜蘆醇低劑量組、中劑量組、高劑量組，連續(xù)灌胃8

4、天。第8天給藥20min后，正常對照組小鼠腹腔注射生理鹽水，其余各組腹腔注射東莨菪堿5mg/kg，30min后將各組小鼠進行Y型迷宮、跳臺測試實驗，記錄學習成績。24小時后重復實驗，記錄作為記憶成績。
　　3、白藜蘆醇對AD模型小鼠學習記憶能力的影響
　　60只昆明種小鼠隨機分為6組，每組10只，雌雄各半。各組小鼠分別標記為正常對照組，腦復康陽性對照組，白藜蘆醇低劑量組、中劑量組、高劑量組，模型組。實驗室適應性喂養(yǎng)3天后，各

5、組小鼠分別灌胃給予0.5％CMC-NA混懸液和相應藥物，灌胃20天。陽性對照組、模型組和三種劑量的白藜蘆醇組在側腦室中注射4μl Aβ25-35，建立AD模型。正常對照組注射4μ l的生理鹽水，進行水迷宮實驗。
　　結果：
　　1、白藜蘆醇對健康小鼠Y型迷宮法學習記憶能力的影響
　　與空白對照組相比較，腦康復組的學習能力和記憶能力的錯誤率有顯著性下降;白藜蘆醇的劑量為7.5 mg/kg時，兩者的錯誤率雖然有下降的趨勢但

6、無統(tǒng)計學意義;白藜蘆醇的劑量為15 mg/kg、30 mg/kg時，小鼠的學習能力和記憶能力的錯誤率有明顯的下降趨勢（*p＜0.05）。
　　2、白藜蘆醇對健康小鼠跳臺法學習記憶能力的影響
　　實驗結果表明，腦復康組和白藜蘆醇高劑量組、中劑量組能增強健康小鼠的學習記憶能力(p＜0.05);低劑量組有提高健康小鼠學習記憶能力的趨勢，但無統(tǒng)計學意義。
　　3、白藜蘆醇對記憶獲得障礙小鼠Y型迷宮法學習記憶能力的影響
　

7、　與空白組相比較，東莨菪堿致記憶獲得障礙小鼠模型學習記憶能力明顯下降，模型建造成功。腦復康組和白藜蘆醇低、中、高劑量組均能降低小鼠學習能力和記憶能力的錯誤率(p＜0.01，p＜0.05)，提高記憶獲得障礙小鼠的學習記憶能力。
　　4、白藜蘆醇對記憶獲得障礙小鼠跳臺法學習記憶能力的影響
　　實驗結果表明，與對照組相比較東莨菪堿致記憶獲得障礙小鼠模型組的學習能力和記憶能力的錯誤率有顯著性下降;腦復康組和白藜蘆醇高、中、低劑量組均

8、能提高損傷小鼠的學習記憶能力(p＜0.05)。
　　5、白藜蘆醇對AD模型小鼠水迷宮實驗的定位航行實驗方法
　　與空白對照組相比較，模型組中4天內(nèi)的定位航行實驗的平均潛伏期都有顯著性的升高，證明小鼠的AD模型建造成功。陽性對照組中給予腦復康治療后與模型組相比較小鼠的定位航行實驗的平均潛伏期都有顯著性的降低。給予白藜蘆醇高、中、低劑量治療后，只有高劑量組的白藜蘆醇出現(xiàn)了顯著性降低的趨勢，說明白藜蘆醇能夠改善AD模型小鼠的學習記

9、憶能力，且具有劑量依賴性。
　　6、白藜蘆醇對AD模型小鼠水迷宮實驗的空間探索實驗方法
　　與空白對照組相比較，模型組中在撤去平臺后進行的空間探索實驗中平臺象限滯留時間有了顯著性的降低，證明AD模型建造成功。陽性對照組中給予腦復康治療后，與模型組相比較小鼠的象限滯留時間和穿越平臺的次數(shù)都有了顯著性的升高。給予白藜蘆醇高、中、低劑量治療后，平臺象限滯留時間和穿越平臺的次數(shù)都有升高的趨勢，但是只有在高濃度的條件下才具有統(tǒng)計學意義