調(diào)脂通絡(luò)膠囊對(duì)心肌IRI血管內(nèi)皮和細(xì)胞凋亡的影響.pdf

1、　　冠心病是危害人類健康的主要疾病,其最主要的死亡原因是急性心肌梗死(AMI)。而目前治療AMI的公認(rèn)最有效措施是盡快恢復(fù)心肌的血液灌注。但研究發(fā)現(xiàn),隨著血流灌注的恢復(fù),某些受損的心肌細(xì)胞功能及結(jié)構(gòu)破壞反而加重,甚至?xí)霈F(xiàn)類似炎癥的損傷,即心肌缺血再灌注損傷(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)。隨著心肌保護(hù)研究的不斷深入,MIRI被認(rèn)為是心肌保護(hù)問(wèn)題的關(guān)鍵。目前認(rèn)為 MIRI 的發(fā)生

2、發(fā)展與氧自由基、血管內(nèi)皮功能障礙、細(xì)胞凋亡有著密切的關(guān)系,因此干預(yù)治療缺血再灌注損傷是心肌保護(hù)問(wèn)題的關(guān)鍵,而更進(jìn)一步研究心肌缺血再灌注損傷發(fā)生發(fā)展的機(jī)制是進(jìn)行心肌保護(hù)的前提。近年來(lái)中醫(yī)藥對(duì) MIRI 保護(hù)作用的研究已成為中西醫(yī)結(jié)合研究的重要切入點(diǎn),其作用機(jī)制十分復(fù)雜,涉及清除氧自由基、減輕細(xì)胞內(nèi)鈣超載、改善心肌細(xì)胞能量代謝、干預(yù)MIRI期間的炎癥反應(yīng)、改善血管內(nèi)皮功能、抑制心肌細(xì)胞凋亡等方面。
　　中醫(yī)將MIRI歸于“胸痹心痛

3、”、“真心痛”、“心悸”等 病證范疇,其基本病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí),本虛以氣虛為本,標(biāo)實(shí)以血瘀、痰凝多見(jiàn),臨床治療應(yīng)以益氣活血祛痰化瘀為治法。調(diào)脂通絡(luò)膠囊是由院內(nèi)制劑調(diào)脂膠囊和冠心舒樂(lè)膠囊合方優(yōu)化篩選而成,方中以紅參、紅曲、三七、皂刺、血竭為主要藥物組成共奏益氣活血祛痰化瘀之效。
　　目的：通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究觀察調(diào)脂通絡(luò)膠囊對(duì)心肌缺血再灌注損傷大鼠的心肌梗死面積、內(nèi)皮細(xì)胞功能、心肌細(xì)胞凋亡及生化等相關(guān)指標(biāo)的影響,分析其調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì),改善

4、血管內(nèi)皮功能,減輕血管損害,縮小心梗面積的可能藥理學(xué)機(jī)制,探討調(diào)制通絡(luò)膠囊防治心肌缺血再灌注損傷的作用機(jī)理。
　　方法：Wistar種大鼠 104只,隨機(jī)分為7組,即假手術(shù)組,非高脂模型組,模型組,阿托伐他汀鈣片組,調(diào)脂通絡(luò)膠囊大、中、小劑量組,每組 16 只(假手術(shù)組8只)。以上各組大鼠高脂飼料喂養(yǎng)4周(非高脂模型組除外)后,根據(jù)體重進(jìn)行灌胃 4周后,結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支 30min 后松開(kāi)再灌注 24h,建立急性心肌缺血再

5、灌注模型。分別檢測(cè)再灌注 24h后血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平,檢測(cè)心肌組織勻漿中一氧化氮(NO)、內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)、內(nèi)皮素-1(ET-1)含量水平,計(jì)算再灌注24h后心肌梗死面積,光鏡下觀察再灌注 24h后缺血區(qū)心肌組織形態(tài)學(xué)改變及計(jì)數(shù)心肌細(xì)胞凋亡率。
　　結(jié)果：調(diào)脂通絡(luò)膠囊能顯著降低總膽固

6、醇、低密度脂蛋白及甘油三酯, 升高高密度脂蛋白,達(dá)到調(diào)節(jié)血脂的目的；調(diào)脂通絡(luò)膠囊能降低血清乳酸脫氫酶與肌酸激酶同工酶數(shù)值,升高缺血區(qū)心肌組織 NO 與 eNOS 含量,降低心肌內(nèi)皮素-1含量,保護(hù) MIRI 的心肌細(xì)胞；調(diào)脂通絡(luò)膠囊能縮小心梗范圍,改善心肌病理形態(tài),降低心肌缺血再灌注損傷心肌細(xì)胞凋亡率。
　　結(jié)論：調(diào)脂通絡(luò)膠囊能夠調(diào)節(jié)血脂,降低血清 LDH、CK-MB及心肌ET-1含量,升高缺血區(qū)心肌組織 NO及eNOS含量,