叉頭框C2-512C-T基因多態(tài)性和游離脂肪酸與代謝綜合征的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:本課題通過(guò)檢測(cè)中國(guó)天津地區(qū)漢族人群叉頭框C2(FOXC2)啟動(dòng)子單核苷酸(-512C>T)基因型分布情況，研究此位點(diǎn)多態(tài)性、空腹血漿游離脂肪酸(FFA)與代謝綜合征(MS)及其各組分之間的關(guān)系，即從遺傳基因和脂肪因子兩個(gè)方面來(lái)探討MS的發(fā)病機(jī)制。 方法:根據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)關(guān)于MS及高甘油三酯(TG)血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將510例臨床資料分為兩組：MS(MS+)組，268例；非MS(MS-)組，242例。根據(jù)TG水平分

2、為：MS合并高TG血癥(HTG·MS+)組，190例；MS合并正常TG(NTG ·MS+)組，78例；非MS合并高TG血癥(HTG ·MS-)組，44例；非MS合并正常TG(NTG·MS-)組，198例。采集空腹及口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)餐后2小時(shí)血漿，并且測(cè)定空腹血漿FFA濃度，比較不同組別人群空腹血漿FFA水平之間的差異。提取白細(xì)胞中DNA，利用聚合酶鏈反應(yīng)一限制片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)法檢測(cè)FOXC2基因-512C

3、>T多態(tài)性，分析不同基因型、等位基因分布頻率與FFA、MS及其特征性參數(shù)的關(guān)聯(lián)。 結(jié)論: (1)MS、2型糖尿病(T2DM)、肥胖、高血壓病、高尿酸血癥均與FFA水平的升高存在相關(guān)性；隨著FFA水平升高，MS的患病率明顯上升。 (2)血漿FFA水平與肥胖、糖脂代謝指標(biāo)及胰島素抵抗(IR)存在正相關(guān)，并且與IR的相關(guān)性高于Ms任何組分與IR的相關(guān)性。 (3)中心性肥胖及高TG血癥是導(dǎo)致血漿FFA升高的獨(dú)立危

4、險(xiǎn)因素。 (4)中國(guó)北方天津地區(qū)漢族人群中存在FOXC2基因啟動(dòng)子-512C>T基因多態(tài)性，該位點(diǎn)的變異存在種族異質(zhì)性。 (5)FOXC2基因啟動(dòng)子-512C>T C等位基因是MS、高TG血癥、高FFA血癥的共同的危險(xiǎn)因素，但此基因多態(tài)性與T2DM和肥胖無(wú)明顯相關(guān)性。 (6)FOXC2基因啟動(dòng)子-512C>T T等位基因與DBP、TG、UA、FFA、2hIN、HOMA-IR以及女性腰圍、WHR的降低相關(guān)，說(shuō)明T等