甲磺酸酚妥拉明口服液在健康志愿者體內(nèi)的藥代動力學(xué)及生物等效性研究.pdf

1、目的：建立人血漿甲磺酸酚妥拉明檢測的高效液相色譜分析的方法,研究甲磺酸酚妥拉明口服液在中國健康志愿者體內(nèi)的藥代動力學(xué),并評價國產(chǎn)甲磺酸酚妥拉明口服液的相對生物利用度和生物等效性. 方法：①高效液相色譜儀為Agilent 1100系列;血漿經(jīng)乙酸乙酯和正己烷萃取濃縮,色譜柱為ZORBAX SB-C18(4.6 x 250mm,5 μm,Agi lent,LISA),保護柱為SB-C18保護柱(4.6×12.5mm,5μm,Agil

2、ent,USA),流動相為乙腈-0.15m01·L<,-1>NaH<,2>PO<,4>-水-10mmol·L<,-1>SDS(33:25:40:2,V/V/V/V),流速1m1/min,柱溫50℃,檢測波長為278 nm,參比波長380 nm,檢測靈敏度為0.01 mAU,內(nèi)標為卡馬西平,對血漿中的甲磺酸酚妥拉明進行檢測.②健康志愿者20名,隨機雙交叉單劑量口服武漢同藥藥業(yè)有限公司研制的甲磺酸酚妥拉明口服液(試驗制劑,T)和上海東方制藥

3、有限公司生產(chǎn)的甲磺酸酚妥拉明分散片(參比制劑,R),劑量分別為60 mg,劑間間隔為2周.分別于服藥后12 h內(nèi)多點抽取靜脈血;用高效液相色譜(HPLC)法測定血漿中甲磺酸酚妥拉明的濃度.實驗制劑和參比制劑的血藥濃度用DAS藥代動力學(xué)程序計算處理,用非房室模型估算藥代動力學(xué)參數(shù).以AUC<'O+t>計算相對生物利用度;藥代動力學(xué)參數(shù)AUC和C<,max>,經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后進行交叉實驗的方差分析,同時進行雙單側(cè)t檢驗,評價生物等效性.

4、 結(jié)果：①甲磺酸酚妥拉明濃度在2.5～100μ g·L<'-1>范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r=0.9999);最低檢測限為2.5μg·L<'-1>;平均相對回收率為100.5±3.52﹪,平均絕對回收率為75.397±3.24﹪;日內(nèi)、日間精密度變異系數(shù)分別為3.54±0.25﹪和2.94±0.17﹪.內(nèi)標物卡馬西平的絕對回收率為78.87±4.29﹪;峰面積變異為5.48﹪.②單劑量口服試驗和參比制劑后血漿中的酚妥拉明的C<,max>分別為

5、67.365±13.373μg·L<'-1>和67.048±14.341μg·L<'-1>: T<,max> 分別為0.438±0.138h和0.738±0.222h;AUC<'(0-12)>分別為170.711±34.265μg·h·L<'-1>和182.027±34.594μg·h·L<'-1>;AUC<'(o-inf)>分別為185.836±36.378μ g·h·L<'-1>和197.585±36.868μg·h·L<'-1>C

6、<,max>AUC<'(0-12)>和AUC<'(o-inf)>的90﹪可信區(qū)間分別為95.5～105.9﹪、90.0～97.4﹪和90.4～97.7﹪.③試驗制劑和參比制劑的相對生物利用度F=(94.1±9.6)﹪.④試驗制劑和參比制劑間AUC和C<,max>,在給藥順序間(即:周期間)差異無顯著(p>0.05):試驗制劑的AUC<'(0-12)>90﹪可信區(qū)間為90.7～97.4﹪,AUC<'(o-inf)>的90﹪可信區(qū)間為90.