慢呼抗口服液中黃芩苷及綠原酸在雞體內(nèi)藥代動力學(xué)研究.pdf

1、雞毒支原體病是近年來危害養(yǎng)雞產(chǎn)業(yè)的重要傳染病之一，該病病程長，復(fù)發(fā)率高。目前，國內(nèi)外對該病主要采用抗生素治療，但抗生素的大量使用，易導(dǎo)致病原的耐藥性逐漸增加。同時，國際殘留限量的要求使抗生素的應(yīng)用受到了相應(yīng)的限制。中草藥因其獨特的優(yōu)勢，越來越受到廣大學(xué)者的青睞。慢呼抗口服液是用于治療雞毒支原體病的純中獸藥制劑，方劑配伍、工藝優(yōu)選、體外治療及藥物化學(xué)基礎(chǔ)等研究表明，該藥具有很好的抗雞毒支原體病的療效。因此，本試驗將開展慢呼抗口服液在雞體內(nèi)

2、血漿藥物代謝動力學(xué)特性的研究以進一步完善該藥物的體內(nèi)試驗，為臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。
　　 首先建立雞血漿中復(fù)方慢呼抗口服液主要成分黃芩苷和綠原酸含量測定的高效液相色譜法（HPLC法）。選擇流動相為乙腈-1％冰醋酸，梯度洗脫30 min，黃芩苷和綠原酸的檢測波長分別為280 nm、327 nm，流速1 mL/min。黃芩苷及綠原酸相應(yīng)回歸方程分別為Y1=0.6724x+0.1793，R=0.999;Y2=0.1725 x+0.0551

3、，R=0.9997。黃芩苷及綠原酸最低檢測限分別為0.1μg/mL，0.2μg/mL。結(jié)果選用甲醇乙腈混合溶劑蛋白沉淀法處理血漿，黃芩苷及綠原酸血漿樣品提取回收率分別為84.8％和85.9％。方法專屬性好，靈敏度高，準(zhǔn)確可靠，已成功應(yīng)用于海蘭雞口服及靜注慢呼抗口服液后血漿中黃芩苷和綠原酸的藥代動力學(xué)研究。
　　 將30只海蘭雞隨機分成5組，分別為0.5、1、2g/kg三個劑量灌胃組，1 g/kg注射組及對照組。分別于給藥前0h和

4、給藥后0.17、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、6、8、12、24 h采集并分離得到血漿樣品，根據(jù)所建立的HPLC方法測定黃芩苷和綠原酸的血藥濃度，通過DAS藥動學(xué)軟件計算相應(yīng)的藥動學(xué)參數(shù)，通過比較口服液不同濃度的黃芩苷與綠原酸藥動學(xué)參數(shù)及相對生物利用度，探討其在雞體內(nèi)的藥動學(xué)特征，為指導(dǎo)臨合理用藥，減少藥物不良反應(yīng)，確保藥物安全以及為慢呼抗口服液提供可靠的理論依據(jù)及臨床數(shù)據(jù)。本實驗將海蘭雞口服不同劑量的慢呼抗口服液后體

5、內(nèi)的黃芩苷及綠原酸的主要藥動學(xué)參數(shù)如達峰濃度、達峰時間、藥-時曲線下面積和消除半衰期等藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)進行比較分析。結(jié)果表明，0.5、1、2 g/kg三個劑量給藥后黃芩苷主要藥動學(xué)參數(shù)分別為:AUC(0-∞）為15.92±8.070、29.49±7.046、58.36±6.485 mg/L·h; Cmax分別為1.855±0.895、3.464±0.142、7.34±0.4930 mg/L; t1/2z分別為11.11±3.201、8.8

6、38±2.139、8.112±3.064 h;0.5、1、2g/kg三個劑量給藥后綠原酸主要藥動學(xué)參數(shù)分別為:AUC(0-∞)為5.760±2.937、12.56±2.082、29.35±2.683 mg/L·h; Cmax分別為0.560±0.051、0.970±0.063、2.100±0.024 mg/L; t1/2z分別為8.727±6.145、9.718±475、9.669±4.584 h;1 g/kg靜脈注射給藥組黃芩苷和綠原

7、酸主要藥動學(xué)參數(shù)分別為:AUC(0-∞)為:65.55±9.936、42.83±7.862 mg/L·h; t1/2z分別為7.223±1.746、10.89±1.403 h。慢呼抗口服液中黃芩苷和綠原酸在雞體內(nèi)的絕對生物利用度分別為42.9％±3.508％和37.6％±2.764％。
　　 慢呼抗口服液中黃芩苷在雞體內(nèi)分布較廣，消除較慢，有效的血藥濃度維持時間較長。慢呼抗口服液中綠原酸在雞體內(nèi)具有吸收較好、血藥濃度較高、消除較