正己烷雌(女)性性腺生殖毒性與生殖內(nèi)分泌干擾作用研究.pdf

1、目的：研究正己烷的雌(女)性性腺毒性及其生殖內(nèi)分泌干擾作用，為正己烷性腺生殖毒性作用的預(yù)防與控制及其機(jī)制的進(jìn)一步研究提供科學(xué)依據(jù)。 方法： 1.成年雌性ICR小鼠按體重隨機(jī)分為四組，染毒劑量分別為0、3.0、15.1、75.8ml/m3，靜式吸入染毒，4h/d，每周7d，連續(xù)5w。觀察指標(biāo)：動(dòng)情周期、子宮、卵巢濕重及臟器系數(shù)、各級(jí)卵泡數(shù)目、FSH、LH、E2、P4水平、ER、PR表達(dá)、卵巢排卵數(shù)及死亡率、生殖細(xì)胞凋亡率。

2、 2.成年雌性ICR小鼠按體重隨機(jī)分為四組，染毒劑量分別為0、5.7、22.7、90.9 ml/m3，靜式吸入染毒，8h/d，每周7d，連續(xù)1w。觀察指標(biāo)：卵巢切碎組織體外分泌E2和P4水平、各級(jí)卵泡數(shù)目、卵巢排卵數(shù)及死亡率、生殖細(xì)胞凋亡率。 3.采用正交表L16(45)，研究正己烷的不同濃度和動(dòng)情周期的不同階段對(duì)卵巢切碎組織體外分泌E2和P4的影響。 結(jié)果： 1.高劑量組動(dòng)情后期明顯低于對(duì)照組。短期暴露

3、實(shí)驗(yàn)：高劑量組閉鎖卵泡數(shù)目顯著高于對(duì)照組；亞慢性實(shí)驗(yàn)：高劑量組各級(jí)卵泡數(shù)目構(gòu)成比與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，高劑量組P4水平顯著低于對(duì)照組。 2.體內(nèi)染毒實(shí)驗(yàn)：高劑量組E2、P4水平顯著低于對(duì)照組；體外染毒實(shí)驗(yàn)：正己烷可影響卵巢切碎組織體外分泌E2、P4。 3.短期暴露超排卵實(shí)驗(yàn)：高劑量組排出卵子數(shù)顯著低于對(duì)照組：亞慢性超排卵實(shí)驗(yàn)：各染毒組排出卵子數(shù)顯著低于對(duì)照組，中、高劑量組卵子死亡率顯著高于對(duì)照組。 4.E

4、R、PR的陽性表達(dá)率各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 5.短期暴露實(shí)驗(yàn)：生殖細(xì)胞凋亡率各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；亞慢性實(shí)驗(yàn)：中、高劑量組閉鎖卵泡、黃體顆粒細(xì)胞凋亡率顯著高于對(duì)照組。 結(jié)論： 1.正己烷具有明顯的雌(女)性性腺毒性，主要表現(xiàn)為卵巢濕重及其臟器系數(shù)明顯降低、動(dòng)情后期明顯縮短及動(dòng)情周期異常發(fā)生率明顯上升、各級(jí)卵泡發(fā)育紊亂。 2.正己烷可明顯降低血清激素P4水平，卵巢切碎組織培養(yǎng)液中E2和P4水平明顯下降。