級(jí)中醫(yī)婦科女性生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)

1、zengcheng1988.haodf.com,第一篇　女性生殖內(nèi)分泌學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院婦科教研室,,zengcheng1988.haodf.com,女性生殖內(nèi)分泌學(xué)是研究女性生殖生理、病理及治療的一門學(xué)科。 生殖軸的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)已基本闡明， 卵巢的局部調(diào)節(jié)因素亦初露端倪， 腺體間的互相影響和調(diào)節(jié)亦被關(guān)注。生殖內(nèi)分泌的理論已廣泛地應(yīng)用于婦科臨床的診斷與治療。,zengcheng1988.haodf.com,第一章

2、 女性生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)的解剖和生理 第一節(jié) 女性內(nèi)分泌腺的解剖和生理 人體的生殖功能有賴于內(nèi)分泌腺與神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，下丘腦－腦垂體－性腺軸是這種調(diào)節(jié)的中心環(huán)節(jié)。,zengcheng1988.haodf.com,一．下丘腦  下丘腦位于第三腦室的下部和兩側(cè)。包括視交叉、灰結(jié)節(jié)、乳頭體和由灰結(jié)節(jié)向下延伸的漏斗（圖 1-1）。圖 1-1 下丘腦—垂體解剖部位示意圖,zengch

3、eng1988.haodf.com,（一）下丘腦有兩個(gè)神經(jīng)內(nèi)分泌體系：　1. 大細(xì)胞神經(jīng)分泌系 產(chǎn)生抗利尿素和催產(chǎn)素，通過垂體柄，下達(dá)并儲(chǔ)存在垂體后葉，最終到達(dá)各自的靶組織。　2. 小細(xì)胞神經(jīng)分泌系 激素在這些細(xì)胞合成后，由神經(jīng)末梢釋入正中隆起下丘腦門脈血管的毛細(xì)血管網(wǎng)，由血液送到垂體前葉，調(diào)節(jié)垂體前葉促激素的合成、儲(chǔ)存與釋放。   下丘腦能產(chǎn)生多種釋放激素和抑制激素，其中促性腺激素釋放激素

4、(GnRH)及催乳素抑制激素(PIF) 與生殖功能的關(guān)系密切。,zengcheng1988.haodf.com,（二）促性腺激素釋放激素（GnRH）的作用　GnRH主要作用于垂體的促性腺激素細(xì)胞，使其合成與分泌LH和FSH，同時(shí)也促進(jìn)這些效應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生更多的GnRH受體，從而加強(qiáng)其作用。（三）催乳素抑制因子(PIF) 　調(diào)節(jié)腦垂體嗜酸性細(xì)胞分泌催乳素(PRL) 的主要環(huán)節(jié)在下丘腦。 下丘腦有三種參與調(diào)節(jié)PRL 釋放與抑制的因子

5、或激素，即：PIF 、催乳素釋放因子(PRF) 及促甲狀腺素釋放激素(TRH) 。但其中最主要的是PIF 。多巴胺有抑制催乳素分泌的功能， 多數(shù)學(xué)者認(rèn)為它就是PIF。,zengcheng1988.haodf.com,二．腦　垂　體 腦垂體位于蝶骨的垂體凹內(nèi)，與丘腦下部相連接（圖 1-1、圖1-2），正常人其最大直徑不超過1.5cm 。圖1-2 垂體門脈系統(tǒng),zengcheng1988.haodf.com

6、,（一）組織結(jié)構(gòu)　　 腦垂體腺垂體 嗜色細(xì)胞 嗜酸性細(xì)胞 生長激素細(xì)胞 催乳素細(xì)胞 嗜堿性細(xì)胞 促性腺激素細(xì)胞 促甲狀腺素細(xì)胞 促腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞 嫌色細(xì)胞神經(jīng)垂體,,,,,,zengcheng19

7、88.haodf.com,（二）腦垂體的激素及其生理作用 1．促性腺激素 即FSH 和LH。（1）促性腺激素的生理功能： 促性腺激素的生理作用是刺激卵泡的生長發(fā)育、排卵和性激素的分泌。,zengcheng1988.haodf.com,FSH 首要的生理功能是它的形態(tài)學(xué)效應(yīng)──刺激卵泡的生長發(fā)育、排卵，包括卵泡內(nèi)膜細(xì)胞的分化、顆粒細(xì)胞的增生、促進(jìn)卵泡液的分泌，使卵泡腔增大； 促使卵泡細(xì)胞合成FSH 受體，顆粒細(xì)

8、胞內(nèi)的芳香化酶活化，使雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素。 FSH的這些作用通常是在LH和雌激素的參與協(xié)同下才能完成。,zengcheng1988.haodf.com,LH 排卵則主要靠LH的作用。 在LH和一定比例的FSH 影響下發(fā)生卵泡壁的破裂、卵子被排出， 黃體的形成和維持也需要LH的作用。 LH激發(fā)卵巢產(chǎn)生性甾體激素，使膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)樵邢┐纪?zengcheng1988.haodf.com,（2）FSH與LH的周期性變化:

9、 月經(jīng)周期中FSH 、LH的分泌受下丘腦的GnRH及卵巢雌、孕激素之間的相互調(diào)節(jié)而有周期性變化。 FSH 在卵泡早期慢慢地上升， 到卵泡中期以后又緩緩下降， 直到排卵期出現(xiàn)一個(gè)分泌高峰， 以后又下降；在整個(gè)黃體期FSH 維持低水平，直到黃體末期即月經(jīng)來潮前夕（如果沒受孕）又重新升高。,zengcheng1988.haodf.com,LH 在卵泡期維持恒定， 到月經(jīng)中期，排卵前約12~2

10、4 小時(shí)，出現(xiàn)突發(fā)性高峰，此后即發(fā)生排卵，這個(gè)高峰是排卵機(jī)理中重要的一環(huán)。 排卵后LH 復(fù)降至較低水平；,zengcheng1988.haodf.com,2．垂體催乳素(PRL) PRL 是垂體前葉分泌。人血中PRL 有四種形態(tài)：　小分子PRL ：占75-85％，分子量為22000 ，與其受體結(jié)合是高親合性與高生物活性的?！　〈蠓肿覲RL ：占10-20％，分子量為50000 , 與其受體結(jié)合是低親合性的，但可以在血循環(huán)

11、中脫開轉(zhuǎn)化為小分子PRL。　　大大分子PRL：占1-20％，分子量為100000， 它與其受體的結(jié)合力及親合性很差。 異型PRL ：分子量為25000 ，比小分子PRL 的免疫性差，但大量存在血漿中。,zengcheng1988.haodf.com,（1）催乳素的生理作用： 刺激乳腺腺泡的發(fā)育、促進(jìn)乳汁的生成與釋放?？刂扑碗娊赓|(zhì)平衡。還能影響蛋白質(zhì)合成、碳水化合物及脂類代謝。 PRL與FSH 、LH 同樣是卵泡發(fā)育成

12、熟所必需的物質(zhì)；又是促性腺激素的調(diào)節(jié)劑，可抑制FSH 的分泌。,zengcheng1988.haodf.com,,,zengcheng1988.haodf.com,（2）PRL 的分泌調(diào)節(jié)： 參與PRL 分泌調(diào)節(jié)的主要有PIF 、TRH 、PRF 、腦內(nèi)神經(jīng)介質(zhì)（兒茶酚胺與5－HT ）及外周血的反饋機(jī)理。　 在正常情況下，人們?cè)绯啃押?，血PRL含量逐漸降低， 上午8-11 時(shí)達(dá)低谷，下午開始上升，晚上睡后逐步升高。此外在進(jìn)食

13、及驟發(fā)的應(yīng)激情況下，含量均顯著升高。,zengcheng1988.haodf.com,三．卵　　巢  卵巢對(duì)下丘腦、腦垂體來說是一個(gè)靶腺組織。 卵巢本身所分泌的性激素又有其作用的靶器官（子宮及其他副性器官）。 是一個(gè)“小班長”。 卵巢在性調(diào)節(jié)軸中占著極為重要的位置 卵巢是女性內(nèi)分泌學(xué)研究的中心環(huán)節(jié)。,zengcheng1988.haodf.com,zengcheng1988.haodf.com,（一）卵巢周期

14、 1．卵泡的募集 卵泡的發(fā)育是從上個(gè)周期的黃體后期開始的，由始基卵泡至小竇期卵泡開始；并在本周期的第1-4 天，在促性腺激素的作用下，激發(fā)募集一組卵泡。 2．卵泡的選擇 即從募集的一組卵泡中進(jìn)行挑選。 此期約為月經(jīng)周期的第5-7 天，當(dāng)促性腺激素的濃度恰好與卵泡細(xì)胞上的促性腺激素受體相匹配時(shí)，這個(gè)卵泡就被選中，并在FSH 與LH等激素作用下逐漸成熟，并產(chǎn)生雌二醇(E2)及抑制素。,zengcheng1988.haodf.c

15、om,3．優(yōu)勢(shì)卵泡 月經(jīng)周期的第8-12日，所選中的卵泡迅速發(fā)育，成為優(yōu)勢(shì)卵泡；優(yōu)勢(shì)卵泡排卵后就形成黃體（約在周期的第16-24日）。同時(shí)通過雌激素和抑制素，抑制同一組募集的其他卵泡的發(fā)育。 4．卵泡的退化 月經(jīng)周期的第24-28日，黃體退化，新的一組卵泡有待募集。,zengcheng1988.haodf.com,,,zengcheng1988.haodf.com,（二）卵巢的激素 卵巢所合成與分泌的激素分為兩大類：

16、 甾體激素（雌激素、孕激素、雄激素） 多肽激素類（松馳素、制卵泡素及性分泌素）。,zengcheng1988.haodf.com,1．雌激素 血中雌激素有三種類型： 雌二醇（E2）、 雌酮（E1 ）、 雌三醇（E3）， 一般認(rèn)為E2是卵巢分泌的激素，而E3是E2和E1的代謝產(chǎn)物。其中E2的生物活性最強(qiáng)，E1次之，E3最弱，其比例為100:30:20。,zengcheng1988.haodf.com,雌激素的

17、生理作用：?。?）對(duì)性器官的影響： 刺激其生長、發(fā)育： 使子宮肌細(xì)胞增生肥大、肌層變厚，體積增大； 提高子宮肌層對(duì)催產(chǎn)素的敏感性； 使子宮內(nèi)膜細(xì)胞分裂活躍、內(nèi)膜增生變厚-呈增生期變化； 參與月經(jīng)后內(nèi)膜的再生與修復(fù)過程。 能促進(jìn)陰道上皮細(xì)胞的成熟、增生、角化，使陰道粘膜變厚并增加細(xì)胞內(nèi)的糖元含量。,zengcheng1988.haodf.com,（2）對(duì)乳腺及副性腺的影響： 主要是刺激乳腺腺管的增生發(fā)育。

18、 促進(jìn)女性第二性征的形成。如女性體態(tài)的形成、脂肪的分布、骨盆變寬大、聲調(diào)變高、陰毛與腋毛的生長分布等。,zengcheng1988.haodf.com,（3）對(duì)卵巢、垂體、下丘腦的影響： 對(duì)卵巢： 卵巢本身的發(fā)育、 卵巢生發(fā)上皮的功能、 皮質(zhì)中各級(jí)卵泡的成長、 卵細(xì)胞生命力的維持。 卵泡的卵泡膜細(xì)胞及顆粒細(xì)胞既是分泌雌激素的單位，但它本身也有雌激素受體并接受雌激素的刺激，否則卵泡的成熟和排卵將成為不可能。,z

19、engcheng1988.haodf.com,對(duì)垂體和下丘腦： 對(duì)垂體及下丘腦產(chǎn)生反饋調(diào)節(jié)，有抑制性的負(fù)反饋，也有促進(jìn)性的正反饋?zhàn)饔谩?zengcheng1988.haodf.com,（4）對(duì)機(jī)體代謝的影響：① 糖代謝： 能增強(qiáng)葡萄糖刺激胰島素分泌的反應(yīng)，使血中胰島素水平增加，能降低糖耐量。② 脂代謝： 參與血漿膽固醇的代謝，促進(jìn)它的降解和排泄，從而降低血漿總膽固醇和B-脂蛋白水平，增加血清磷脂和a-脂蛋白的含量，

20、降低膽固醇與磷脂比例，減少動(dòng)脈硬化的發(fā)生，有利于預(yù)防冠心病的發(fā)生。 ③ 蛋白質(zhì)代謝： 能增加蛋白質(zhì)的合成，但合成蛋白質(zhì)能力不及雄激素。,zengcheng1988.haodf.com,④ 水和鹽代謝： 不直接影響腎素─血管緊張素─醛固酮系統(tǒng)的功能，但它參與孕酮和醛固酮的競(jìng)爭而引起水和鈉的潴留。　 對(duì)鈣、磷代謝有一定影響，對(duì)骨質(zhì)的成骨細(xì)胞有特殊的刺激作用，并影響長骨中心及骨骺的愈合；只有在足夠量的雌激素存在時(shí)，鈣鹽及磷鹽才能在骨

21、質(zhì)中沉積以維持正常骨質(zhì)；更年期，由于雌激素缺乏，骨基質(zhì)形成不夠，鈣鹽無法沉積而發(fā)生骨質(zhì)疏松癥。,zengcheng1988.haodf.com,2．孕激素 自然孕激素以孕酮與17α-羥孕酮為主，由黃體的顆粒細(xì)胞合成。孕二醇是孕酮的主要代謝產(chǎn)物，從腎臟排出?！?孕激素的生理作用：?。?）對(duì)性器官的影響： 最基本的生物功能是對(duì)妊娠的維持。,zengcheng1988.haodf.com,① 對(duì)子宮的作用：

22、阻止雌激素對(duì)子宮內(nèi)膜的增生刺激，引起子宮內(nèi)膜的分泌樣變化； 影響子宮平滑肌細(xì)胞膜的通透性，使細(xì)胞內(nèi)鉀離子濃度降低，而鈉離子濃度升高，使肌纖維松馳，興奮性降低，對(duì)催產(chǎn)素的敏感性也降低，從而減少子宮收縮； 使子宮頸粘液減少變稠，細(xì)胞成分增加，結(jié)晶消失。,zengcheng1988.haodf.com,② 對(duì)陰道及輸卵管的作用： 影響陰道上皮細(xì)胞成熟，使成熟指數(shù)降低，角化現(xiàn)象消失； 可使輸卵管收縮減慢，影響其蠕動(dòng)?！?（2）對(duì)乳

23、腺的影響： 在雌激素刺激乳腺腺管增生的基礎(chǔ)上，孕酮作用于乳腺腺泡，使之發(fā)育成熟；減少乳糖及乳酪蛋白的合成，抑制生乳過程。（3）對(duì)下丘腦及垂體功能的影響 對(duì)下丘腦、垂體具有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。（4）其他 能興奮下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫升高。,zengcheng1988.haodf.com,3．雄激素 卵巢中的自然雄激素有睪酮和作用較弱的雄烯二酮。婦女的睪酮主要來自腎上腺皮質(zhì)，卵巢也分泌一部分，但多數(shù)是雌激素合

24、成過程中的代謝產(chǎn)物。   雄激素有蛋白質(zhì)合成作用，能促進(jìn)肌細(xì)胞生長和骨骼的發(fā)育，青春后期也導(dǎo)致骨骺的愈合。 雄激素在排卵前的LH高值的影響下，分泌量略升高；若卵泡內(nèi)雄激素含量增高或雄激素與雌激素比例過大時(shí)，可妨礙卵泡的細(xì)胞功能，而促使卵泡閉鎖。 雄激素過高時(shí)，可引起一些男性化體征：如皮膚增厚變粗，陰毛、腋毛及身軀毛發(fā)增多，陰毛呈男性化分布，聲音低沉，皮脂腺活性增加而發(fā)生痤瘡。,zengcheng1988

25、.haodf.com,4．抑制素與激活素 兩者均由卵巢的顆粒細(xì)胞和卵泡膜細(xì)胞所分泌。 抑制素抑制FSH的分泌， 激活素促進(jìn)垂體FSH的釋放并加強(qiáng)FSH在卵巢中的作用。 抑制素和激活素的分泌呈周期性波動(dòng)：在卵泡成熟過程中，早期激活素含量最高，隨著卵泡的生長，出現(xiàn)抑制素后，激活素的含量逐漸下降，而抑制素的含量則不斷增加（圖1-3），并持續(xù)到排卵后。,zengcheng1988.haodf.com,（三）卵巢雌、孕激素的周期性變化

26、 在卵泡早期，雌激素的分泌很少，隨著卵泡的發(fā)育，分泌量逐漸增多，排卵前達(dá)到高峰。 其峰式分泌波較LH的分泌峰約早24小時(shí)，以后降低。在黃體發(fā)育的過程中雌激素的分泌量又逐漸增加，于排卵后7-8 日黃體成熟時(shí)達(dá)第二高峰，以后又逐漸減少，至經(jīng)前急劇降低至最低水平。,zengcheng1988.haodf.com,卵泡期孕激素的分泌量甚微，至排卵前，卵泡開始黃素化，孕激素的分泌量略升高。排卵后隨著黃體的發(fā)育成熟，孕激素的分泌量顯著增多，于排

27、卵后7-8 日達(dá)到高峰，以后逐漸下降，至黃體后期更急劇下降，月經(jīng)前達(dá)最低水平。,zengcheng1988.haodf.com,（四） 卵巢的局部調(diào)節(jié)　卵巢周期除受下丘腦─腦垂體的激素調(diào)節(jié)外，在性腺水平可能存在一種局部調(diào)節(jié)機(jī)制： ⑴ 旁調(diào)節(jié)：這種物質(zhì)由一個(gè)或更多的細(xì)胞分泌到間質(zhì)，作用于臨近的靶細(xì)胞。 ⑵ 自調(diào)節(jié)：分泌物作用于分泌細(xì)胞本身（圖 1-4）圖 1-4 旁分泌、自分泌示意圖,zengcheng1988.h

28、aodf.com,卵巢的局部調(diào)節(jié)劑有：① 抑制素激活素系列：抑制素、激活素、卵泡抑制素；② 胰島素樣生長因子系列：胰島素生長因子-Ⅰ(ICF-Ⅰ)、 胰島素生長因子-Ⅱ(ICF-Ⅱ)、胰島素生長因子結(jié)合蛋白（IGFBP）；③ 白細(xì)胞介素系列：白細(xì)胞介素-Ⅰ（IL-Ⅰ）、白細(xì)胞介素-Ⅰ受體拮抗素、白細(xì)胞介素-Ⅰ可溶抗體；④ 其他生長因子：表皮生長因子（EGF）、轉(zhuǎn)移生長因子-α(TGF-α)、轉(zhuǎn)移生長因子-β(TGF-β)、轉(zhuǎn)移生

29、長因子結(jié)合蛋白、纖維母細(xì)胞生長因子（FGF）；⑤ 其他肽類因子：卵巢腎素血管緊張素系列、內(nèi)皮素等。,zengcheng1988.haodf.com,zengcheng1988.haodf.com,四．子　　宮  子宮是性激素的靶器官，在卵巢的性激素作用下發(fā)生周期性變化。其中以子宮內(nèi)膜增生─分泌─脫落的周期性變化最為顯著。,zengcheng1988.haodf.com,雌激素對(duì)子宮內(nèi)膜的效應(yīng)取決于雌激素水平、內(nèi)膜的雌激素

30、受體和作用的時(shí)間三個(gè)因素，也就是說雌激素水平愈高、內(nèi)膜雌激素受體含量愈高，作用的時(shí)間愈長，子宮內(nèi)膜增生愈顯著；（子宮內(nèi)膜增殖癥、內(nèi)膜癌，乳腺癌）孕激素對(duì)內(nèi)膜的效應(yīng)則取決于先前雌激素的刺激作用以及雌激素與孕激素的比例；因此，雌激素所誘導(dǎo)的內(nèi)膜實(shí)體越大，則需要更多的孕激素來促使其分泌型的轉(zhuǎn)變和分泌功能的維持。（人工周期序貫） 另外，子宮頸的形態(tài)及子宮頸粘液的量、性狀、結(jié)晶狀態(tài)也有周期性變化。,zengcheng1988.haodf.c

31、om,近代觀點(diǎn)認(rèn)為，子宮是人體的內(nèi)分泌器官之一。它所分泌的功能性物質(zhì)主要是：　1．激素類 前列腺素、催乳素、松馳素、胰島素樣生長因子、上皮生長因子、內(nèi)皮素。　2．酶類 金屬肽鏈內(nèi)切酶(MMEP)、磷脂酶A2、組織蛋白酶D、芳香化酶、DNA 聚合酶α。 3．功能蛋白和肽類 孕激素依賴蛋白、雄激素依賴蛋白、甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白(PTH-RP)、P-糖蛋白(P-GP) 、子宮運(yùn)鐵蛋白、β- 內(nèi)啡肽和腦啡肽等。 4．免疫因子

32、白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子、子宮乳蛋白、補(bǔ)體C3、CA125、血小板激活因子(PAF)等 。,zengcheng1988.haodf.com,五．松　果　體（略）六． 激素作用的原理  激素對(duì)靶組織的作用必需通過細(xì)胞上的專一作用部位，這種專一接受部位稱為受體。 每種激素都有其特異性受體，只有具有特異性受體的細(xì)胞才能對(duì)該激素起反應(yīng)。 受體的功能是識(shí)別和專一性地結(jié)合特異性激素，進(jìn)而將信息傳遞給細(xì)胞的特定部位或代謝過程，將信

33、息轉(zhuǎn)化為一系列細(xì)胞內(nèi)的化學(xué)反應(yīng)，即激素作用的生物分子學(xué)水平的機(jī)理，最終表現(xiàn)為激素的生物反應(yīng)。 每一激素都具有其相應(yīng)的特異受體。,zengcheng1988.haodf.com,（一）    女性生殖激素受體的分布───────────────────────────────　　部　　位　　　　　激　　素　　　　　　受　　體───────────────────────────────　　下丘腦　　

34、　　GnRH ER、PR 垂 體　　　　FSH、LH、PRL、OX GnRH-R、ER 卵　巢　　　　E2、P、T、INH、RLA、 FSH-R、LH-R OX、TCF-B、ECF、　　　 PRL-R、ER、　　　　　　　　　ICF-1等 GnRH-R　　子　宮　　　　PRL、PP12、PP14、　

35、　　ER、PR、OX-R、　　　　　　　　　RLA、PAPP-A、AUP、　　 PRL-R、HCG/LH-R、　　　　　　　　　PEP等─────────────────────────────── 　 注：OX─催產(chǎn)素 INH─卵泡抑制素 RLA─松馳素 TCF-β─轉(zhuǎn)移生長因子β ECF─上皮生長因子

36、 ICF-1─胰島素樣生長因子1 PP12與PP14─胎盤蛋白12與14 AUP─子宮蛋白 PAPP-A─妊娠有關(guān)的血漿蛋白A PEP─孕激素依賴的子宮內(nèi)膜蛋白,zengcheng1988.haodf.com,（二）受體的特性　受體是蛋白質(zhì)，因而具有蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)。然而各種受體蛋白還具有一些共同的特性： 1．專一性（特異性） 激素與其特異受體結(jié)合，雙方均有嚴(yán)格的構(gòu)型和構(gòu)象要求，故一種激

37、素只能與其特異性受體結(jié)合，其他激素與該激素受體不能結(jié)合或結(jié)合力很弱?！?．高親和性 受體對(duì)特異性激素的親和性高于其他結(jié)合蛋白。,zengcheng1988.haodf.com,3．可飽和性 由于受體在細(xì)胞中數(shù)量少，故受體與其特異性激素的結(jié)合表現(xiàn)為可飽和的特性。 　4．可逆性 受體與激素的結(jié)合為非共價(jià)結(jié)合，受體激素復(fù)合物能可逆地分解為激素與游離受體，解離下來的激素與未被受體結(jié)合的激素性質(zhì)一樣。,zeng

38、cheng1988.haodf.com,（三）激素作用的原理 1．蛋白與多肽激素的作用原理 這類激素與細(xì)胞膜上的特異受體結(jié)合，激活了鄰近的腺苷酸環(huán)化酶，使其活性增高，并在此酶和鎂離子的作用下，促進(jìn)胞漿內(nèi)三磷酸腺苷(ATP) 轉(zhuǎn)變?yōu)榄h(huán)磷酸腺苷(CAMP)， CAMP作為激素作用的第二信使起著傳遞和放大激素信息的作用。CAMP激活蛋白酶，并通過磷酸化作用使許多酶激活，從而引起一系列生物效應(yīng)。,zengcheng1988.h

39、aodf.com,2．甾體激素的作用原理 1968年Jensen和Gorski對(duì)甾體激素的作用原理提出了兩步作用的模式： 即激素先進(jìn)入細(xì)胞漿，與受體蛋白結(jié)合，引起受體活化，改變結(jié)構(gòu)，進(jìn)入細(xì)胞核作用于染色質(zhì)，興奮mRNA的轉(zhuǎn)錄及tRNA( 運(yùn)轉(zhuǎn)核糖核酸) 、rRNA( 核糖核蛋白體) 的合成。新形成的MRNA、tRNA、 rRNA由核內(nèi)移到胞漿內(nèi)，在核糖核蛋白體上進(jìn)行翻譯過程（由多核苷酸變?yōu)榘被幔贿@樣，一種或多種新的蛋白質(zhì)（

40、酶）就在胞漿內(nèi)合成，從而引起一系列生物效應(yīng)。,zengcheng1988.haodf.com,第二節(jié)　　月經(jīng)周期的內(nèi)分泌調(diào)節(jié),掌握卵巢的功能及周期性變化。熟悉生殖器官的周期性變化與月經(jīng)、性周期的調(diào)節(jié)——下丘腦-垂體-卵巢軸；,zengcheng1988.haodf.com,卵巢的功能及其周期性變化,【卵巢的功能】生殖功能（產(chǎn)生卵子并排卵） 內(nèi)分泌功能（分泌女性激素）【

41、卵巢的周期性變化】 一.卵泡發(fā)育與成熟 1. 始基卵泡:指未發(fā)育的卵泡( 一個(gè) 卵母細(xì)胞，周圍一層梭形細(xì)胞 )。新生兒卵巢內(nèi)有200萬個(gè)以上的原始卵泡,婦女一生中僅400-500個(gè)卵泡發(fā)育成熟。 2. 竇前卵泡:又稱初級(jí)卵泡，是其發(fā)育完全的階段，此階段已形成透明帶、卵泡膜及基底膜，并在其表面合成卵泡發(fā)育成熟所必需的3種受體：促卵泡素（FSH）、雌二醇和睪酮受體。,zengcheng1988.haodf.com,3

42、 .竇狀卵泡:又稱次級(jí)卵泡，此階段產(chǎn)生卵泡液，形成卵泡腔、卵丘，在FSH作用下合成促黃體生成素（LH）受體，兩者協(xié)同作用產(chǎn)生更多的雌激素，而促使被“募集”的竇狀卵泡中FSH閾值最低的卵泡優(yōu)先發(fā)育為優(yōu)勢(shì)卵泡，其余逐漸退化閉鎖。4. 排卵前卵泡:每一月經(jīng)周期一般只有一個(gè)卵泡達(dá)到成熟程度，成熟卵泡直徑18～23mm。 其結(jié)構(gòu)從外至內(nèi)：卵泡外膜-卵泡內(nèi)膜-顆粒細(xì)胞-卵泡腔-卵丘-放射冠-透明帶。,zengcheng1988.haodf.

43、com,透明帶：卵細(xì)胞外圍的一層很薄的透明膜。放射冠：透明帶周圍的顆粒細(xì)胞呈放射狀排列。卵丘：隨著顆粒細(xì)胞的繼續(xù)增大，并分泌更多的卵泡液，卵泡逐漸增大，卵母細(xì)胞逐漸向卵泡腔突出，而形成卵丘。卵泡閉鎖：每個(gè)月經(jīng)周期一般只有一個(gè)卵泡達(dá)到成熟并排卵，其余卵泡因不能發(fā)育成熟而自行退化，這個(gè)過程即為卵泡閉鎖。,zengcheng1988.haodf.com,,zengcheng1988.haodf.com,zengcheng1988.

44、haodf.com,,zengcheng1988.haodf.com,zengcheng1988.haodf.com,zengcheng1988.haodf.com,zengcheng1988.haodf.com,二.排卵：卵泡的發(fā)育成熟 卵泡逐漸移向卵巢表面 卵泡破裂，出現(xiàn)排卵。 排卵多發(fā)生在下次月經(jīng)來潮前14天左右。卵子可由兩側(cè)卵巢輪流排出，也可由一側(cè)卵巢連續(xù)排出。卵子排出后經(jīng)輸卵管傘端的“撿拾”進(jìn)入輸卵管。

45、 (LH峰 蛋白溶解酶 前列腺素),,,,zengcheng1988.haodf.com,三.黃體形成和退化,黃體的壽命12-16天，平均14天，即黃體期的長短。 1.血體：卵泡膜內(nèi)血管破裂，血液流入卵泡腔面形成。 2.黃體：在排卵后的7-8天，黃體體積和功能達(dá)到高峰，稱為成熟黃體。 卵泡內(nèi)膜細(xì)胞、卵泡顆粒細(xì)胞變?yōu)辄S體細(xì)胞（在LH作用下） 3.若卵子受精,黃體 妊娠黃體。 若未受精,排

46、卵后9-10天,黃體開始萎縮,月經(jīng)周期 第28天左右月經(jīng)來潮。黃體 白體。 （8-10周）,,,zengcheng1988.haodf.com,（卵泡內(nèi)膜細(xì)胞）,（顆粒細(xì)胞）,zengcheng1988.haodf.com,始基卵泡,生長卵泡,成熟卵泡,排卵,卵子,血體,受精,排卵后第9—10天黃體萎縮，過4-5天,月經(jīng)來潮,妊娠黃體,白體,黃體,,,,,,,,,,,(初

47、級(jí)卵泡次級(jí)卵泡),zengcheng1988.haodf.com,【卵巢分泌的性激素及其生理作用】 卵巢主要合成及分泌雌激素和孕激素，同時(shí)亦合成與分泌少量雄激素。排卵前：1. 雌激素：由卵泡內(nèi)膜細(xì)胞及顆粒細(xì)胞協(xié)同產(chǎn)生。 2.孕激素：主要由顆粒細(xì)胞及腎上腺皮質(zhì)激素分泌少量孕激素。排卵后：黃體細(xì)胞分泌雌激素和孕激素，腎上腺皮質(zhì)激素分泌少量雌激素。,zengcheng1988.haodf.com,3、

48、雌、孕激素的周期性變化,zengcheng1988.haodf.com,,zengcheng1988.haodf.com,4、雌、孕激素的生理作用,zengcheng1988.haodf.com,基礎(chǔ)體溫曲線圖,zengcheng1988.haodf.com,,三.雄激素 主要由腎上腺皮質(zhì)激素產(chǎn)生，極少量由卵巢間質(zhì)分泌,zengcheng1988.haodf.com,雄激素生理功能,1.促進(jìn)陰毛和腋毛的生長 2.促進(jìn)青春期

49、少年肌細(xì)胞生長和骨骼發(fā)育,使青春后期骨骺愈合 3.促進(jìn)蛋白質(zhì)合成及骨髓造血 4.可能與性欲有關(guān),zengcheng1988.haodf.com,【子宮內(nèi)膜的周期性變化】1、子宮內(nèi)膜的組織學(xué)變化 增生期：月經(jīng)周期的第5—14天，在雌激素作用下，子宮內(nèi)膜逐漸變厚,細(xì)胞增生分為:增生早期(第5-7天)、增生中期(第8-10天)、增生晚期(第11-14天)分泌期：月經(jīng)周期的第15—28天，排卵后在雌孕激素的作用下,子宮

50、內(nèi)膜繼續(xù)增厚，腺體增大, 腺體呈高度分泌現(xiàn)象。分為:分泌早期(第15-19天)、分泌中期(第20-23天)、分泌晚期(第24-28天)月經(jīng)期：月經(jīng)周期的第1—4天，子宮內(nèi)膜的特點(diǎn)為脫落與出血 以上分期描述并非截然分開,而是連續(xù)的，在各期之間存在相互交叉的關(guān)系。,子宮內(nèi)膜及生殖器其他部位的周期性變化,zengcheng1988.haodf.com,,zengcheng1988.haodf.com,【生殖器其他部位的周期變

51、化】1、陰道粘膜的周期性變化 排卵前, 陰道底層細(xì)胞增生→中層與表層細(xì)胞→ 表層細(xì)胞出現(xiàn)角化 排卵后, 表層細(xì)胞大量脫落2、宮頸粘液的周期性變化 月經(jīng)剛干凈,宮頸粘液很少,隨雌激素增加,宮頸粘液分泌量逐漸增多、變稀，不典型羊齒狀結(jié)晶。排卵期，粘液量多，宮頸粘液拉絲度在10cm以上，出現(xiàn)典型的羊齒狀結(jié)晶。排卵后，受孕激素影響，宮頸粘液減少、變稠，羊齒狀結(jié)晶變不

52、典型；月經(jīng)周期第22天無羊齒狀結(jié)晶，成為橢圓體。3、輸卵管的周期性變化：包括形態(tài)和功能的變化。,zengcheng1988.haodf.com,zengcheng1988.haodf.com,,zengcheng1988.haodf.com,下丘腦-垂體-卵巢軸的相互關(guān)系,婦性的性周期是以月經(jīng)的周期性變化為標(biāo)志，而月經(jīng)周期的調(diào)節(jié)主要環(huán)節(jié)在于下丘腦—腦垂體—卵巢三者之間的協(xié)調(diào)作用，因而稱為下丘腦—腦垂體—卵巢軸，又稱女性性腺軸。月經(jīng)

53、周期調(diào)節(jié)的中心環(huán)節(jié)： 下丘腦—腦垂 體—卵巢軸,zengcheng1988.haodf.com,第三節(jié) 其他內(nèi)分泌腺及前列腺素對(duì)女性生殖功能的影響 機(jī)體各種內(nèi)分泌腺對(duì)生殖系統(tǒng)都有一定的影響，其中腎上腺皮質(zhì)和甲狀腺對(duì)下丘腦—垂體—卵巢軸的功能影響比較突出。,zengcheng1988.haodf.com,一．腎上腺皮質(zhì) 腎上腺皮質(zhì)合成與分泌糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素和性激素。 腎上腺皮質(zhì)為女性雄激素

54、的主要來源，雄激素包括睪酮、脫氫表雄酮及雄烯二酮。 少量雄激素為正常婦女陰毛、腋毛、肌肉及全身發(fā)育所必需的。 腎上腺所分泌的雄激素水平過高或由于某些酶缺陷引致糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素合成受阻，中間產(chǎn)物轉(zhuǎn)化成過量的雄激素，則能抑制下丘腦GnRH的分泌，并有對(duì)抗雌激素的作用，使卵巢功能受到抑制而出現(xiàn)閉經(jīng)和男性化表現(xiàn)。,zengcheng1988.haodf.com,二．甲狀腺 甲狀腺能合成與分泌甲狀腺素（T4）和三碘甲狀腺原氨酸（

55、T3），其主要作用是促進(jìn)生長發(fā)育和物質(zhì)代謝。 甲狀腺功能對(duì)月經(jīng)生理有重要影響： 甲狀腺功能減退，若在成年以前發(fā)病，除生長不良、智力低下外，還有性發(fā)育障礙、青春期延遲；成年期患病則能引起月經(jīng)紊亂、月經(jīng)過多、閉經(jīng)或卵巢萎縮、性欲減退、陰毛脫落等。 甲狀腺功能亢進(jìn)則引起月經(jīng)過少或閉經(jīng)。 其影響的途徑主要是影響下丘腦GnRH分泌，使FSH和LH的產(chǎn)生與釋放失調(diào)，從而影響卵巢功能。,zengcheng1988.haodf.com,

56、三．前列腺素 前列腺素（PG）幾乎存在于體內(nèi)各重要組織和體液之中。在女性生殖系統(tǒng)中，子宮內(nèi)膜、蛻膜、月經(jīng)血、卵巢及胎盤等均有PG的存在。（子宮收縮）PG種類繁多，其生理作用廣泛，主要有以下幾方面：  （一）對(duì)下丘腦—垂體—卵巢軸的影響 在整體條件下，腦內(nèi)PGE2能引起性激素的釋放。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，腦內(nèi)PGD2對(duì)LH的脈沖式分泌有明顯的抑制作用。,zengcheng1988.haodf.com,（二）

57、排卵 PG參與卵泡的發(fā)育、卵巢激素的分泌、誘發(fā)排卵及黃體溶解過程的調(diào)節(jié)。 成熟卵泡也分泌PG，排卵前卵泡液中PG的含量升高；當(dāng)LH出現(xiàn)高峰時(shí)，局部產(chǎn)生較高濃度的PGF2α，促使卵泡周圍間質(zhì)內(nèi)的平滑肌收縮，導(dǎo)致卵泡破裂，發(fā)生排卵。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，消炎痛有抑制排卵的作用，進(jìn)一步提示了PG在排卵過程中的重要作用。,zengcheng1988.haodf.com,（三）對(duì)月經(jīng)的影響 經(jīng)血、子宮內(nèi)膜含有PGE2和PGF2α

58、，后者有使子宮平滑肌收縮的作用，因此子宮內(nèi)各類PG的比例失調(diào)，可能是原發(fā)性痛經(jīng)的病因之一。 一些放置宮內(nèi)節(jié)育器婦女出現(xiàn)的月經(jīng)過多也與其子宮內(nèi)膜中PG含量增加有關(guān)。 使用抑制PG合成的藥物氟滅酸等，可減輕痛經(jīng)病人的癥狀和減少功能失調(diào)性子宮出血病人的出血量。,zengcheng1988.haodf.com,（四）對(duì)黃體功能的影響 分娩的發(fā)動(dòng)與PGF2α有密切關(guān)系。在某些動(dòng)物（如牛、羊、豬、兔等），分娩前孕酮分泌水平的下降是由

59、于子宮釋放大量的PGF2α，后者中止了黃體的功能，從而中止了妊娠。 因此，PGF2α被用來誘導(dǎo)和刺激子宮收縮，而用于計(jì)劃生育中止妊娠。（藥流） 給未孕婦女和早孕婦女靜脈注射PGF2α，可引起血漿孕酮的含量下降及陰道出血，說明PG可能有溶黃體作用。,zengcheng1988.haodf.com,第四節(jié)　中醫(yī)學(xué)對(duì)月經(jīng)周期及其調(diào)節(jié)的認(rèn)識(shí),《黃帝內(nèi)經(jīng)素問·上古天真論》所說：“女子七歲，腎氣盛，齒更發(fā)長；二七而天癸至，任脈通，

60、太沖脈盛，月事以時(shí)下，故有子；三七，腎氣平均，故真牙生而長極；四七，筋骨堅(jiān)，發(fā)長極，身體盛壯；五七，陽明脈衰，面始焦，發(fā)始?jí)?；六七，三陽脈衰于上，面始焦，發(fā)始白；七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也。” 概括女性一生的生理特點(diǎn)。女性的經(jīng)、孕、產(chǎn)、乳等特殊功能，主要是臟腑、經(jīng)絡(luò)、氣血乃至天癸的化生功能作用于胞宮的表現(xiàn)。按照中醫(yī)學(xué)的理論，胞宮是行經(jīng)和孕育胎兒的器官；天癸是腎中產(chǎn)生的一種促進(jìn)人體生長、發(fā)育和生殖

61、的物質(zhì)；氣血是行經(jīng)、養(yǎng)胎、哺乳的物質(zhì)基礎(chǔ)；臟腑是氣血生化之源；經(jīng)絡(luò)是聯(lián)絡(luò)臟腑、運(yùn)行氣血的通路。,zengcheng1988.haodf.com,月經(jīng)是臟腑、天癸、經(jīng)絡(luò)、氣血協(xié)同作用于胞宮而產(chǎn)生的生理現(xiàn)象。其中尤其是腎氣、天癸、沖任二脈與月經(jīng)有著直接的關(guān)系 。月經(jīng)成分主要是血，而血為臟腑所化生．由經(jīng)脈的輸注到達(dá)胞官。如薛立齋說：“血者、水谷之精氣．和調(diào)五臟灑陳六腑．在火子則化為精，在女子則上為乳汁，下為月水?！闭f明月經(jīng)的產(chǎn)生與調(diào)節(jié)是受臟

62、腑氣血盛衰、經(jīng)絡(luò)通暢的直接影響。,zengcheng1988.haodf.com,(1)月經(jīng)與臟腑氣血的關(guān)系婦女以血為本．經(jīng)水為血所化，而血來源丁臟腑。在臟腑中，心主血，肝藏血，脾統(tǒng)血、為生化之源．腎藏精，精化血、肺文一身之氣，副百脈而輸稍微。它們分司著血的?；①A藏、統(tǒng)攝、調(diào)節(jié)等重要作用．其中尤以腎、肝、牌(胃）的作用最重要。,zengcheng1988.haodf.com,腎,腎為先天之本，主蔬精氣，腎中精氣的監(jiān)衷，主宰昔人體的生長

63、發(fā)育及生殖功能的變化．如《索問‘上古天真淪》說；“女子七歲。腎氣感，齒更發(fā)長；二七而天癸至、任脈通．太沖脈監(jiān)，月事以時(shí)F、故有子／一·七七任脈虛．太沖脈定少，天癸竭，地道術(shù)通，故形壞而無子也?！庇纱苏f明在生殖功能的成熟過程中．“天癸。的產(chǎn)牛是——個(gè)重要環(huán)節(jié)，而天哭的產(chǎn)生義必須以腎氣的充盈為先決條件，且為月經(jīng)的正常來潮和孕育提供必要的物質(zhì)基礎(chǔ)。,zengcheng1988.haodf.com,天癸,“天”是言其來源于先天，“癸”

64、是言其本質(zhì)屬天干中的癸水，有陽中之陰的意思。張景岳說：“夫癸者，天之水，干名也?！侍旃镎?，言天一之陰氣耳。氣化為水，因名天癸，……其在人身，是謂元陰，亦曰元?dú)狻?《類經(jīng)·藏象類》)。天癸是促進(jìn)人體生長、發(fā)育和生殖機(jī)能，維持婦女月經(jīng)和胎孕所必須的物質(zhì)。它來源于男女之腎精，受后天水谷精微的滋養(yǎng)而逐漸充實(shí)。,zengcheng1988.haodf.com,肝,肝為藏血之臟，主疏泄，具有貯藏、調(diào)節(jié)血治的作用。全身各部化生的血液．

65、除營養(yǎng)周身外還有其余部分，在女子則下注血海而為月經(jīng)。但其藏血作用義取決于肝的疏泄功能．肝氣暢達(dá)則血脈流通，月經(jīng)如常，如肝氣失于硫泄．則影響肝的藏血功能，而導(dǎo)致月經(jīng)異常。,zengcheng1988.haodf.com,脾,脾為后天之本．有生血、統(tǒng)血的作用。脾主運(yùn)化，為生血之源。故有“中焦受氣取汁、變化而赤，是渭血”的說法。血生化于脾，總屬于心。血脈充盈則“下注沖任而為經(jīng)水。脾統(tǒng)血，主中氣．氣能攝血。脾與胃相表里、同為生化之源。胃為水谷之

66、海，乃多氣多血之府。足陽明胃經(jīng)下行，與沖脈會(huì)于氣街，胃中谷氣盛，則沖脈之血亦盛、血海滿盈，月事按時(shí)而至。如程若水說：“婦人經(jīng)水與乳，懼由脾胃所生?！敝赋隽似⑽冈诋a(chǎn)生月經(jīng)過程中的重要作用。,zengcheng1988.haodf.com,心,經(jīng)絡(luò)上的聯(lián)系：“胞宮者屬心而絡(luò)于胞中”，說明心不但與胞宮有直接的經(jīng)絡(luò)聯(lián)系，而且還通過督脈與胞宮相聯(lián)系。功能上：心主血，其充在血脈，若心血旺盛，心氣下通，血脈流暢，人于胞宮，則胞宮具行經(jīng)、胎孕之功能;又

67、心主神明，女性的精神、意識(shí)和思維活動(dòng)對(duì)月經(jīng)及胎孕的生理功能起著協(xié)調(diào)作用。,zengcheng1988.haodf.com,肺,經(jīng)絡(luò)上的聯(lián)系：肺與任、督脈是相通的，并借任、督二脈與胞宮相聯(lián)系。功能上：肺主一身之氣，居上焦，朝百脈而輸布精微，體內(nèi)精、血、津液皆賴肺氣運(yùn)行。下達(dá)胞宮而成為胞宮經(jīng)、孕、產(chǎn)、育的物質(zhì)基礎(chǔ)。,zengcheng1988.haodf.com,,(2)月經(jīng)與經(jīng)絡(luò)的關(guān)系胞官主月經(jīng)和護(hù)育胎兒，它與奇經(jīng)八脈中的沖、任、督、帶有

68、著密切的關(guān)系。其中沖、任：脈對(duì)肥宮的作用尤為重要。如棕靈胎說；“沖任二脈、皆起于胞中，上循背里．為經(jīng)絡(luò)之海．此皆血之所生，而胎之所內(nèi)系。”充分說明了沖任二脈對(duì)女性生理、病理的密切關(guān)系。,zengcheng1988.haodf.com,沖脈,沖脈是全身氣血運(yùn)行的要沖。沖脈起于胞中。“沖為血?！笔菤庋獣?huì)聚之所。因其脈與足陽明胃經(jīng)會(huì)于氣街，受后天水谷精微之供養(yǎng)．與腎脈相并，義受先天腎氣之資助。人身先天之元?dú)馀c后天水谷之精氣皆會(huì)于沖脈，對(duì)女性生

69、理的發(fā)育和生殖功能的完善起著重要作用。故言“太沖脈盛，月事以時(shí)卜，故有子”。,zengcheng1988.haodf.com,任脈,任脈有總司人身陰脈的功能。其脈起于胞中，與肝、脾、腎三經(jīng)相交會(huì)，主—身之陰，凡精．血、津液都屬任脈總司，故稱“陰脈之海”，為人體好養(yǎng)之本。然沖任皆起于胞中、必須沖通任盛，經(jīng)血才能應(yīng)時(shí)而下。如王冰說：“沖脈任脈皆奇經(jīng)脈也．腎氣全盛，沖任流通，經(jīng)血漸盈，應(yīng)時(shí)而下。沖為血海，任主胞胎，二者相資，故能有子?！闭f明月