NO在aSAH后的時相性變化及與早期腦損傷的關系.pdf

1、自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage，SAH)是多種病因所致的非外傷性腦底部或腦脊髓表面血管破裂，血液直接流人蛛網(wǎng)膜下腔所致的一種急性出血性腦血管病，是最常見的腦血管意外之一，多為動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血（aneurysm subarachnoid hemorrhage，aSAH）。
　　 臨床研究發(fā)現(xiàn)，蛛網(wǎng)膜下腔出血急性期一氧化氮（nitric oxide，NO）升高的程度直接和病情、預后及復發(fā)有

2、關，推測NO可能在蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷中起關鍵作用，但蛛網(wǎng)膜下腔出血后急性期腦脊液和血漿NO水平是如何變化？NO在蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷是如何發(fā)揮作用的？這些問題的答案目前尚不清楚。
　　 目的：
　　 建立家兔自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血后癥狀性早期腦損傷模型，觀察NO的時相性變化與早期腦損傷的關系，為進一步研究NO在蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷中的作用機制提供基礎理論依據(jù)。
　　 方法：
　　 1.

3、通過枕大池一次注入自體動脈血的方法，建立家兔癥狀性蛛網(wǎng)膜下腔出血早期腦損傷模型；
　　 2. 采用Endo四級分類法，對家兔造模后行為學改變進行評分；
　　 3. 采用硝酸還原酶法檢測NO含量，繪制血漿和腦脊液NO含量變化時相曲線圖；
　　 4. 通過光鏡及電鏡觀察顳葉大腦皮層的病理變化。
　　 結(jié)果：
　　 1. 家兔枕大池穿刺一次注入自體動脈血后能成功建立SAH癥狀性早期腦損傷的模型；

4、　　 2. 在本模型中，實驗組枕大池和蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)發(fā)現(xiàn)大量的血凝塊和血液，術(shù)后出現(xiàn)明顯的神經(jīng)行為學癥狀；實驗組神經(jīng)功能學評分與空白組存在顯著差異。
　　 3. 肉眼觀察：實驗組造模后均見有大量血凝塊或血液分布于蛛網(wǎng)膜下腔，未見腦實質(zhì)損傷；對照組和空白組無異常發(fā)現(xiàn)。
　　 4. 細胞形態(tài)學的改變：神經(jīng)細胞水腫，部分神經(jīng)元染色不均、深染、凝集、淡染，可見典型的凋亡細胞和壞死的神經(jīng)元；對照組和空白組均未見明確異常。電鏡下可見

5、膠質(zhì)細胞空泡樣改變，神經(jīng)元變形，核內(nèi)異染色質(zhì)增多、電了密度增高，核膜及核周隙模糊不清。對照組和空白組均未見上述改變。
　　 5. 血漿和腦脊液中NO濃度變化特點：造模后12h：實驗組與對照組和空白組比較均有顯著差異性（P<0.01）；造模后4h、24h、48h、72h：實驗組與對照組和空白組比較無差異性。實驗組造模后，NO濃度出現(xiàn)一定的時相性變化：造模后12h濃度顯著升高，72h后恢復至造模前濃度水平；對照組和空白組造模后無時相

6、性變化。
　　 結(jié)論：
　　 1．通過枕大池一次注入自體動脈血法是一種簡便、可重復的SAH早期腦損傷模型。
　　 2．該動物模型建立成功后，出現(xiàn)了明顯的神經(jīng)行為學損傷的表現(xiàn)，并出現(xiàn)一定的時相性變化特點；大腦皮層染色發(fā)現(xiàn)，大腦皮層神經(jīng)細胞出現(xiàn)缺氧表現(xiàn)，神經(jīng)細胞出現(xiàn)壞死和凋亡樣改變，進一步說明本模型適宜于研究早期腦損傷的發(fā)病機制。
　　 3．本模型建造成功后，檢測血漿和腦脊液中NO濃度出現(xiàn)一定的時相性變化，于