吡拉西坦藥物共晶形成的光譜特性研究.pdf

1、藥物共晶可以改善藥物活性成分的物理化學(xué)性質(zhì)，提高藥物的生物利用度，這一特性使其在改善藥物性質(zhì)特征方面具有很大的應(yīng)用潛力。吡拉西坦是γ-氨基丁酸的衍生物，它的分子結(jié)構(gòu)中含有可以形成氫鍵的氨基和羰基兩個官能團(tuán)，其中氨基為氫鍵的形成提供供體，羰基作為氫鍵的形成的受體，因此吡拉西坦可以作為模型物質(zhì)深入研究基于氫鍵效應(yīng)所形成的藥物共晶體及其相應(yīng)的理化性質(zhì)。
　　本文以吡拉西坦和8種共晶形成參與物（2-羥基苯甲酸、3-羥基苯甲酸、4-羥基苯甲

2、酸、2,3-二羥基苯甲酸、2,4-二羥基苯甲酸、2,6-二羥基苯甲酸、3,4-二羥基苯甲酸與3,5-二羥基苯甲酸）為研究對象，使用溶劑緩慢蒸發(fā)法和固體研磨法對其進(jìn)行制備，并通過傅里葉變換紅外（FT-IR）、拉曼（Raman）和太赫茲（THz）光譜技術(shù)對制備出的共晶體進(jìn)行譜學(xué)表征與初步分析。三種表征手段從不同角度展示了共晶體分子結(jié)構(gòu)的振動信息，為辨別不同分子構(gòu)型提供了分子指紋依據(jù)。通過分析可知，共晶體的形成是由于吡拉西坦中酰胺基與共晶形成

3、參與物中的羧基共同參與氫鍵形成的結(jié)果。
　　選用吡拉西坦與3-羥基苯甲酸的共晶體為例，對其振動光譜進(jìn)行分析、歸屬分子振動模式。并應(yīng)用拉曼和太赫茲光譜技術(shù)深入分析共晶體形成的動態(tài)過程，實驗結(jié)果表明在研磨的最初幾分鐘反應(yīng)迅速，之后共晶體形成的反應(yīng)速率變得緩慢，在研磨35分鐘之后，共晶體的形成過程結(jié)束。
　　使用Gaussian03量子化學(xué)軟件對吡拉西坦、3-羥基苯甲酸以及其共晶體進(jìn)行理論模擬，對它們分子的振動模式進(jìn)行歸屬，發(fā)現(xiàn)理

4、論計算與實驗結(jié)果將基本吻合。這一研究將理論與實驗結(jié)合，對分子內(nèi)和分子間的相互作用進(jìn)行了深入研究，為利用光譜技術(shù)辨別藥物共晶提供了參考。
　　采用紫外可見光光度法對吡拉西坦與3-羥基苯甲酸共晶體在水溶液中溶劑的吸光度進(jìn)行測定，根據(jù)郎伯-比爾定律建立溶液濃度與吸光度之間的理論模型。由分析結(jié)果可知，共晶體的溶解發(fā)生了改變，比吡拉西坦小了約19倍。
　　本文通過對吡拉西坦系列藥物共晶的振動光譜的研究，建立該系列藥物共晶的譜圖分析模型