吲哚美辛、硫酸鎂、吡拉西坦聯(lián)合抗鼠腦缺血再灌注損傷的優(yōu)化研究.pdf

1、叫噪美辛、硫酸鎂、毗拉西坦聯(lián)合抗鼠腦缺血再灌流損傷的優(yōu)化研究碩士研 究生:指 導(dǎo) 教 師 :專 業(yè) 名 稱 :劉 遠(yuǎn) 洪聶志余 副 教授神經(jīng)病學(xué)摘 要前認(rèn)為腦缺血再灌流損傷的病理生理機(jī)制是一種復(fù)雜的級聯(lián)反要包括 以下幾個(gè)環(huán)節(jié):( 1 ) 神經(jīng)元缺血缺氧能量耗竭，細(xì)胞膜去品 甲 圣愈極化;( 2 ) 氨基酸興奮性毒性: ( 3 ) 神經(jīng)元內(nèi)鈣離子超載;( 4 ) 自由 基及一氧化氮毒性作用;( 5 ) 炎癥反應(yīng);( 6 ) 神經(jīng)元凋亡等。

2、國內(nèi)外學(xué)者進(jìn)行了大量的腦保護(hù)劑研究，己有實(shí)驗(yàn)證明叫 N } , 美辛、硫酸鎂、， 比 拉西坦可以分別通過減輕炎癥反應(yīng)，減少凋亡:拮抗細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載 ;促進(jìn)神經(jīng) 元能 力代謝減輕腦組織損傷，單一應(yīng)用均有腦保護(hù)功能;但未見聯(lián)合用藥干預(yù)腦缺血再灌流損傷的實(shí)驗(yàn)報(bào)道， 而臨床多采用兩種或兩 種 以 上 藥 物 聯(lián) 合 應(yīng) 用 以 增 強(qiáng) 療 效 。 )為探討兩種劑量硫酸鎂、叫噪美辛、毗拉西坦聯(lián)合干預(yù)腦缺血再灌流損傷的療效有無差異及其之間的交互

3、關(guān)系，尋求最佳聯(lián)合方案，本實(shí)驗(yàn)采用線栓法復(fù)制 S p r a g u e - D a w l e y ( S D ) 大鼠大腦中動脈阻塞 ( m i d d l e c e r e b r a l a r t e r y 。 一 ‘ u s i o n . M C A O ) 2 h 再 灌 流 模 型 。 辱 型 復(fù) 制 成 功 的 3 2 只大鼠分為 8組。選用正 交表 L 8 ( 2 ' )安排兩種不同劑量的硫酸

4、鎂( 1 0 0 m g / k g , 3 0 0 m g / k g ) , p i t ` 4 ` 美辛( 1 0 m g l k g , 5 m g l k g ) ,。 比 拉西坦( 7 0 0 m g / k g , 3 5 0 m g l k g ) 組成8 種干預(yù)方案: 分別給予8 組大鼠治 療腦缺血再灌流損傷，再灌流開始、2 4 h和4 8 h各給藥一次。于再灌流 7 2 h時(shí)，行神經(jīng)功能缺陷評分;經(jīng)

5、心臟采血測定血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶( n e u r o n - s p e c i f i c - e n o l a s e , N S E ) 濃 度 ; 采 血 后 的 大鼠 立 即斷 頭 取 i m> 置 于4 %多聚甲醛磷酸緩沖液中固定， 冠狀切片經(jīng) H E染色后計(jì)算腦梗死體積。結(jié)果經(jīng)多因素方差分析表明: ( 1 ) 評價(jià)腦缺血再灌流 7 2 h 神經(jīng)功能缺陷評分顯示:A i l 噪美辛、硫酸鎂在干預(yù)腦缺血再灌

6、流損傷療效上兩劑量水平之間存在顯著性差異， 叫跺美辛 l O m 創(chuàng) k g / d ,硫酸鎂 3 0 0m g l k g l d的療效分別優(yōu)于叫噪美辛 5 m g l k g l d 、 硫酸鎂 1 0 0 m g l k g l d( p0 . 0 5 ); 叫噪美辛、 硫酸鎂之間有正交互作用 〔 p0 . 0 5 ) . ( 2 ) 評價(jià)腦梗死體積顯示:叫噪美辛、硫酸鎂兩劑量水 平治療腦缺血再灌流后腦損傷時(shí)，在降低腦梗

7、死體積方面存在顯著性差異， q ] 垛美辛 I O m g / k g / d , 硫酸鎂3 0 0 m g l k g l d 的療效分別優(yōu)于1 } 1 噪美辛5 m g / k g / d , 硫酸鎂 1 0 0 m g l k g l d ( p0 . 0 5 ) a 叫垛美辛、 硫酸鎂和毗拉西坦在減少腦梗死體積方面兩兩或三者之 間存在正交互 作用( p0 . 0 5 ) a 叫噪美辛、 硫酸鎂之間 有 正 交 互 作 用

8、 ( ，0 . 0 5 ) 眾結(jié)論表明:采用不同的療效指標(biāo)評價(jià)1 } 1 噪美辛、硫酸鎂、毗拉西坦聯(lián)合干預(yù)腦缺血再灌流損傷，結(jié)果存在差異。從總體分析:不同劑量的r q I 睬美辛、 硫酸鎂療效不同，而不同劑量的毗拉西坦其療效無顯著性差異;三者之間存在正交互作用，聯(lián)合應(yīng)用優(yōu)于任何單一用藥療效。 三者聯(lián)合的最佳方案為: 叫噪美辛 l O m g l k g 、 硫酸鎂 3 0 0 m g / k g 和毗拉西坦3 5 0 m g / k