硫酸氫氯吡格雷對腎缺血再灌注損傷的保護作用及其機制研究.pdf

1、腎缺血再灌注損傷(renal ischaemia reperfusion injury,IRI)是導致急性腎功能衰竭的主要原因之一,IRI是一個復雜的病理生理過程,涉及細胞凋亡和氧化應激損傷等。硫酸氫氯吡格雷(玻立維)作為一種新型的抗血小板藥物,現己廣泛地應用于急性冠脈綜合征和急性肢體缺血性疾病。但目前未見氯吡格雷治療腎IRI的相關報道。
　　 目的:探討腎臟缺血時間和性別對BALB/c小鼠腎 IRI模型的的影響;評價氯吡格雷對

2、小鼠腎IRI的影響并探討其作用機制。
　　 方法：(1)采用微型動脈夾夾閉小鼠雙側腎蒂的方法建立BALB/c小鼠腎IRI模型186例(雄性156例,雌性30例),按腎缺血時間不同分組:雄性:0min組、30min組、35min組和45min組;雌性:0min組、30min組、45min組、60min組和75min組。腎IRI術后24h測血清肌酐和尿素氮的變化,并觀察腎臟病理組織學的變化,分別比較小鼠不同的腎臟缺血時間和性別對上述

3、指標的影響。(2)氯吡格雷治療腎IRI:62只健康雄性BALB/c小鼠隨機分為四組:PBS+IRI,氯吡格雷+IRI,PBS+假手術,氯吡格雷+假手術。IRJ小鼠雙側腎臟經歷45min的缺血期后恢復血流灌注,灌注后24h檢測腎功能、腎病理組織學評估、腎細胞凋亡、氧化應激水平和腎臟中CD41的表達。觀察各組小鼠的存活情況。
　　 結果：(1)雄性小鼠比雌性小鼠對腎缺血再灌注損傷更敏感,與對照組相比,雄性小鼠腎缺血30min組、35

4、min組和45min組以及雌性小鼠腎缺血75min組再灌注后24h血清肌酐、尿素氮和腎臟病理組織學評分均升高,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。(2)氯吡格雷治療明顯降低了IRI小鼠的血清肌酐和尿素氮水平以及腎臟病理組織學評分。氯吡格雷明顯改善了IRI小鼠的存活率。氯吡格雷抑制IRI導致的腎細胞的凋亡,免疫印跡法顯示caspase-3、caspase-8、bax蛋白表達降低和bc1-2、bc1-xL蛋白表達升高。氯吡格雷明顯地提高了I

5、RI小鼠腎臟的總抗氧化能力(TAC),但腎臟中超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽還原酶(GSH)和過氧化氫酶(CAT)等抗氧化酶變化無明顯統(tǒng)計學意義。免疫熒光法顯示氯吡格雷明顯抑制IRI小鼠腎臟中CD41的表達。
　　 結論：我們的實驗結果表明,(1)雄性小鼠比雌性小鼠對腎IRI更敏感,雄性小鼠腎缺血35～45min或雌性小鼠腎缺血75min是造模較為理想的腎缺血時間,所得模型效果滿意。(2)抗血小板藥物氯吡格雷通過調節(jié)bc1-