鹽酸戊乙奎醚對食管癌根治術單肺通氣患者炎癥因子的影響.pdf

1、背景與目的:食管癌是我國最常見的惡性腫瘤之一,發(fā)病者多為中老年人,其發(fā)病率和死亡率均很高。患者術前多伴有代謝紊亂和營養(yǎng)不良,由于心肺等重要器官儲備功能降低,對手術和麻醉的耐受能力降低,而目前食管癌根治術一般采用腫隔離通氣技術,即用單肺通氣麻醉。單肺通氣(OLV)技術是麻醉學領域一種獨特的麻醉方式,目的是實現(xiàn)兩側肺的良好隔離,目前主要應用于胸外科手術。
　　 食管癌根治術患者在進行OLV時,由于麻醉和手術操作、患者體位的變化以及雙

2、腔支氣管導管的刺激,另一方面由于OLV所造成的肺內(nèi)分流、通氣血流比失調、氣道壓力峰值增加、肺缺血-再灌注損傷等生理性紊亂,可能引起患者急性肺損傷(ALI),嚴重的可能導致全身炎癥反應綜合癥(SIRS)的發(fā)生,極少數(shù)患者可發(fā)展為急性呼吸窘迫綜合征(ARDS),甚至引發(fā)全身多器官功能障礙綜合癥(MODS),造成多個重要器官嚴重的不可逆損傷,使患者的生命安全受到嚴重威脅。OLV所引起的肺損傷和相關炎癥是一個復雜的病理過程,其中細胞因子起著關鍵

3、作用。促炎因子(IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、INF-γ／、TNF-α和單核粒細胞集落刺激因子等)和抑炎因子(IL-10等)的水平和其平衡影響著炎癥反應的強度和發(fā)展。
　　 在臨床上采取的肺保護策略有很多,應用抗膽堿藥物是其中的一種。傳統(tǒng)的莨菪堿類抗膽堿藥在防治炎癥反應和缺血再灌注損傷中起重要作用,但對膽堿能受體無選擇性,往往由于副作用較多而臨床使用受限。鹽酸戊乙奎醚是我國近年自主研制的新型抗膽堿藥,對M型膽堿能受體

4、亞型具有選擇性,其作用時間長、副作用少,擴大了抗膽堿藥物的適應征和應用范圍。
　　 目前對鹽酸戊乙奎醚在肺保護方面的研究主要集中在動物實驗,動物實驗表明,鹽酸戊乙奎醚具有器官保護作用,其在心、肺、腦等多個器官中均能抑制炎癥反應,有關IL-6、IL-10等細胞因子方面的臨床研究還很少。
　　 本課題擬觀察靜脈注射不同劑量鹽酸戊乙奎醚對OLV食管癌根治術患者血漿中IL-6、IL-10濃度的影響,探討鹽酸戊乙奎醚能否抑制炎癥反

5、應而產(chǎn)生肺保護作用及其合適的劑量,為臨床麻醉合理用藥提供理論依據(jù)。
　　 材料與方法:80例食管癌根治術的患者,ASA分級Ⅱ～Ⅲ級。隨機分為試驗組(P1組、P2組、P3組)和對照組(C組),每組20例。所有病人均不用術前藥,入室后局麻下行右側頸內(nèi)靜脈或右鎖骨下靜脈穿刺置管。充分給氧去氮,依次靜脈注射咪達唑侖0.05mg／kg、芬太尼4～5μg／kg、依托咪酯0.3mg／kg、琥珀膽堿1.0～1.5mg／kg麻醉誘導,所有病人經(jīng)口

6、置入左側雙腔氣管導管,且一次插管成功,接Omeda麻醉機行機械通氣。設置潮氣量(VT)8～10ml／kg,呼吸頻率(f)10～12次／min,吸呼比(I:E)1:1.5～2.0,氧流量2～3L／min,術中均用電子微量泵靜脈持續(xù)輸注瑞芬太尼0.10～0.20μg／(kg·min)、丙泊酚4～8mg／(kg·h)維持麻醉,間斷靜脈注射阿曲庫銨0.15～0.20mg／kg維持肌松。OLV開始時調整呼吸參數(shù):潮氣量減為6～8ml／kg,呼吸頻

7、率12～16次／min,血氧飽和度(SpO2)95％～100％,呼氣末二氧化碳分壓(PETCO2)35～45mmHg,腦電雙頻譜指數(shù)(BIS)40～55。
　　 在麻醉誘導前5min,P1組患者靜脈注射鹽酸戊乙奎醚0.01mg／kg(以生理鹽水稀釋至5ml),P2組患者靜脈注射鹽酸戊乙奎醚0.02mg／kg,P3組患者靜脈注射鹽酸戊乙奎醚0.03mg／kg,C組則給予同等劑量的生理鹽水。分別于麻醉誘導前10min(T0),氣管插

8、管后10min(T1),單肺通氣30 min(T2)、90 min(T3)及再次雙肺通氣10min(T4)等5個時間點由中心靜脈采血5ml,注于試管內(nèi),在4℃下以4000r／min離心15min取其上清液,-80℃保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附(ELSA)法測定血漿IL-6、IL-10的濃度,觀察和記錄圍術期心率、無創(chuàng)血壓、血氧飽和度、腦電雙頻指數(shù)變化及OLV期間呼氣末二氧化碳分壓、氣道壓力峰值及平均值等呼吸參數(shù)的變化。
　　 所得

9、數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學分析,計量資料以均數(shù)±標準差((x)±s)表示,一般情況的比較采用單因素方差分析,重復測量資料采用重復測量數(shù)據(jù)方差分析,計數(shù)資料用x2檢驗。以α=0.05作為差異有統(tǒng)計學意義的檢驗水準。
　　 結果:
　　 1.四組患者年齡、性別比、體重的比較差異均無統(tǒng)計學意義。
　　 2.四組患者手術時間、單肺通氣時間、輸液量、出血量、尿量等比較差異均無統(tǒng)計學意義。
　　 3

10、.P3組各時點的收縮壓、舒張壓低于P1組和C組,差異有統(tǒng)計學意義。
　　 4.四組患者不同時點細胞因子濃度的比較
　　 4.1.血漿中IL-6的濃度變化組內(nèi)比較:與T0相比,各組患者血漿IL-6水平T2時開始升高,T4時IL-6水平降低,差異有統(tǒng)計學意義。組間比較:P1組和C組間血漿IL-6水平差異無統(tǒng)計學意義。P2組和P3組間血漿IL-6水平差異無統(tǒng)計學意義;P2組、P3組在T2、T3、T4時間點血漿IL-6水平均低于

11、P1組和C組,差異有統(tǒng)計學意義。
　　 4.2血漿中IL-10的濃度變化組內(nèi)比較各組患者T0、T1、T2、T4各時間點血漿IL-10水平差異均無統(tǒng)計學意義；T3和T0時間點血漿IL-10水平差異有統(tǒng)計學意義,T3時間點血漿IL-10水平高于T0；T3和其他時間點差異無統(tǒng)計學意義。組間比較:4個不同劑量組間差異均無統(tǒng)計學意義,P值均大于0.05。
　　 結論:
　　 1.食管癌根治術全麻患者,單肺通氣能引起血漿中I