魔芋葡甘聚糖-黃原膠共混膜釋藥動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、本文以魔芋葡甘聚糖(KGM)-黃原膠(XG)共混水凝膠為研究對(duì)象，利用儲(chǔ)庫(kù)型體外釋藥評(píng)估裝置，檢測(cè)了在體外模擬結(jié)腸溶液中模型藥物通過(guò)KGM-XG膜的釋藥情況，考察了影響溶出速率的因素，探討了溶出規(guī)律；利用掃描電子顯微鏡(SEM)、差示掃描量熱(DSC)與原子力顯微鏡(AFM)分析了多糖間相互作用與水凝膠結(jié)構(gòu)；根據(jù)以上溶出基本規(guī)律與結(jié)構(gòu)測(cè)試結(jié)果，對(duì)藥物通過(guò)多糖共混膜的釋放進(jìn)行了適當(dāng)假設(shè)與描述，建立了釋藥動(dòng)力學(xué)模型，并進(jìn)行了方程擬合和參數(shù)討

2、論。主要實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下： 藥物通過(guò)KGM-XG共混膜溶出規(guī)律為：溶出介質(zhì)無(wú)酶條件，藥物釋放為穩(wěn)態(tài)過(guò)程；溶出介質(zhì)含有β-甘露聚糖酶，藥物的溶出速率隨釋放時(shí)間的增加而提高；藥物溶出速率隨酶濃度、膜的降解程度與模型藥物溶解度的增加而提高，隨膜厚度、KGM:XG比例、模型藥物分子量的增大而減小。 掃描電子顯微鏡(SEM)觀察顯示共混膜溶脹1～6小時(shí)，內(nèi)部結(jié)構(gòu)保持穩(wěn)定；由于β-甘露聚糖酶的降解作用，膜的結(jié)構(gòu)隨酶濃度或酶解時(shí)間提高而逐

3、漸松弛并進(jìn)一步溶蝕；差示掃描量熱(DSC)分析結(jié)果表明，KGM與XG間有明顯的氫鍵相互作用，隨KGM含量減小，水凝膠熱穩(wěn)定性提高，酶解響應(yīng)性降低；原子力顯微鏡(AFM)觀察顯示，水凝膠的基本結(jié)構(gòu)單元為“Y”形結(jié)構(gòu)單元，由此結(jié)構(gòu)單元穿插而形成三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。 得出了溶出介質(zhì)無(wú)酶條件下的藥物釋放動(dòng)力學(xué)方程為：Qt=DoACs/δt， 溶出介質(zhì)含有β-甘露聚糖酶條件下，化學(xué)自降解藥物釋放動(dòng)力學(xué)方程和酶降解藥物釋放動(dòng)力學(xué)方程分別為