大黃生熟異用相關(guān)研究.pdf

1、大黃系采用蓼科植物掌葉大黃Rheum palmatum L.、唐古特大黃 Rheumtanguticum Maxim.ex Balf.或藥用大黃Rheum officinale Baill.的干燥根及根莖入藥，味苦，性寒，長(zhǎng)于瀉熱通腸，為臨床常用中藥。熟大黃為大黃的干燥根及根莖以蒸或燉法炮制而成，可緩和生大黃苦寒瀉下作用，使腹痛之副作用得以減輕，并能增強(qiáng)其活血祛瘀之功。生、熟大黃炮制方法不一，品性各異，因此傳統(tǒng)中醫(yī)臨床上也對(duì)其區(qū)別使用。

2、但是，目前關(guān)于熟大黃的科學(xué)研究還不是很完善，對(duì)中醫(yī)使用大黃“生熟有別”“生熟異用”的理論還缺乏足夠的科學(xué)有力的數(shù)據(jù)支撐。本課題在國(guó)家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥行業(yè)科研專(zhuān)項(xiàng)“19種生熟異用中藥飲片臨床規(guī)范使用研究”（編號(hào):20110700710）的支持下，獨(dú)立承擔(dān)大黃部分的相關(guān)研究工作，以期為臨床大黃“生熟異用”提供理論依據(jù)。
　　本課題通過(guò)查閱大量古代醫(yī)藥典籍及現(xiàn)代藥物炮制相關(guān)著作，對(duì)中藥大黃的炮制沿革進(jìn)行了較為系統(tǒng)全面的研究。對(duì)從漢至清

3、的135部古代醫(yī)藥典籍中573條相關(guān)文獻(xiàn)內(nèi)容進(jìn)行了整理分析得出，酒蒸法所占比例最大;而對(duì)當(dāng)代炮制方法25部文獻(xiàn)中的約101項(xiàng)大黃炮制內(nèi)容統(tǒng)計(jì)得出，熟大黃是目前收載最多的大黃炮制品種。以上結(jié)論都為本課題采用酒蒸法炮制大黃及進(jìn)行熟大黃的相關(guān)研究提供了文獻(xiàn)支持。另外，總結(jié)古代醫(yī)藥學(xué)家及現(xiàn)代炮制理論對(duì)大黃炮制原理的認(rèn)識(shí)可知，熟大黃經(jīng)炮制后在緩和生大黃峻下副作用的同時(shí)還能增強(qiáng)其活血化瘀的功效，為大黃“生熟異用”提供了文獻(xiàn)依據(jù)。
　　通過(guò)對(duì)四

4、川省內(nèi)100家主要市、區(qū)、縣級(jí)醫(yī)院的醫(yī)（藥）師進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查，從飲片來(lái)源，飲片鑒別，生、熟大黃代用，醫(yī)師處方及醫(yī)（藥）師對(duì)生熟異用的認(rèn)識(shí)五個(gè)方面了解生、熟大黃臨床使用相關(guān)情況。經(jīng)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，醫(yī)院所使用生、熟大黃大多來(lái)自飲片生產(chǎn)企業(yè)加工的非道地產(chǎn)區(qū)和GAP基地的大黃藥材，且在入庫(kù)前主要做經(jīng)驗(yàn)鑒別。臨床上對(duì)大黃生熟品的使用率約占一半，而大多有生熟代用的現(xiàn)象發(fā)生。盡管處方有部分用名不規(guī)范的情況，但多數(shù)醫(yī)（藥）師認(rèn)為“處方應(yīng)付”應(yīng)保留繼續(xù)使用。另外

5、，80％醫(yī)（藥）師對(duì)大黃生熟異用傳統(tǒng)理論和現(xiàn)代研究情況僅有部分了解，達(dá)到掌握程度的還比較少。
　　以總蒽醌和游離蒽醌含量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，通過(guò)對(duì)熟大黃炮制過(guò)程中酒水量、悶潤(rùn)時(shí)間及蒸制時(shí)間三因素進(jìn)行考察，最終確定酒蒸熟大黃的最佳炮制工藝為:取生大黃片（厚度約2～4 mm）或塊，加入酒水（黃酒∶水=1∶1）拌勻，悶潤(rùn)1.5h，置籠屜內(nèi)，隔水蒸24 h，取出于60℃下烘干。每100 g藥材，加黃酒30 g及水30 g。完成了相應(yīng)驗(yàn)證及中試試驗(yàn)

6、研究，證明該工藝是穩(wěn)定可行的。
　　通過(guò)系統(tǒng)考察，確定了大黃高效液相色譜指紋圖譜色譜條件及供試液制備方法，在此基礎(chǔ)上比較生、熟大黃指紋圖譜。相對(duì)于生大黃,熟大黃指紋圖譜各相應(yīng)色譜峰或增或減幾乎均有所變化;其中，有12個(gè)色譜峰減弱至極小甚至消失，但同時(shí)也有7個(gè)色譜峰明顯增大（包括5個(gè)游離蒽醌類(lèi)指標(biāo)性成分）。由此表明，生、熟大黃醇部位的化學(xué)成分有較大差異，為大黃“生熟有別”提供了色譜數(shù)據(jù)參考。
　　通過(guò)小鼠排便頻度試驗(yàn)和小鼠小腸

7、推進(jìn)運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)綜合考察生、熟大黃瀉下作用的差異，結(jié)果同時(shí)說(shuō)明了熟大黃瀉下作用明顯弱于生犬黃;將生、熟大黃分別納入復(fù)方大承氣湯中進(jìn)行配伍作用研究，佐證了此結(jié)論。而以生、熟大黃對(duì)高分子右旋糖酐所致血瘀模型大鼠血液流變學(xué)影響來(lái)考察生、熟大黃活血化瘀作用的差異，結(jié)果顯示熟大黃活血化瘀作用較生大黃更好;將生、熟大黃分別納入復(fù)方下瘀血湯中進(jìn)行配伍作用研究，亦佐證了上述結(jié)論。此兩點(diǎn)表明，熟大黃在緩和生大黃峻下副作用的同時(shí)可增強(qiáng)其活血化瘀作用，為大黃“生