G--CSF動員后外周血T細(xì)胞受體譜系以及γδ T細(xì)胞功能亞群變化的研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2011級博士學(xué)位論文G—CSF動員后外周血T細(xì)胞受體譜系以及y6T細(xì)胞功能亞群變化的研究EffectofgranulocytecolonystimulatingfactormobilizationonthedistributionandclonalityofTcellrepertoireandthefunctionalsubsetsofy6Tcells課題來源：國家自然科學(xué)基金(81270647，81300445，8120

2、0388)國家863課題分題(2011AA020105)廣東省科技計劃項目(20128031800403)廣州市科技計劃珠江科技新星專項(2013027)學(xué)位申請人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會主席答辯委員會成員宣麗劉啟發(fā)教授內(nèi)科學(xué)(血液病)學(xué)術(shù)型博士研究生第一臨床醫(yī)學(xué)院李揚秋教授譚獲教授馮茹教授劉曉力教授孫競教授2014年5月10日廣州摘要免疫應(yīng)答的分子，包括a、B、1，和6四種肽鏈，以由二硫鍵連接的異二聚體(cc

3、／p)或0／6)形式存在。T細(xì)胞根據(jù)其表面TCR的不同，分為0【pT細(xì)胞和1，6T細(xì)胞兩群。0LBT細(xì)胞占外周血T細(xì)胞的90％95％，主要參與獲得性免疫過程，通過主要組織相容性復(fù)合物(majorhistocompatibilitycomplex，MHC)限制性識別細(xì)胞。根據(jù)是否表達CD4或CD8共同受體分子，成熟的aDT細(xì)胞細(xì)胞可劃分為CD4和CD8兩個主要亞群。1，6T細(xì)胞被認(rèn)為是介于獲得性與天然免疫之間的特殊免疫細(xì)胞類型，僅占外周血

4、CD3T細(xì)胞的1％10％，大部分Y6T細(xì)胞不表達CD4、CD8分子，具有特異性識別抗原功能而不受MHC限制，在機體抗感染、抗腫瘤和免疫監(jiān)視等方面發(fā)揮重要作用。由于TCR鏈缺少一個胞內(nèi)延長區(qū)，TCR需通過CD3分子將活化信號傳導(dǎo)至細(xì)胞內(nèi)，導(dǎo)致胞質(zhì)信號機制的活化，進而調(diào)節(jié)后續(xù)的細(xì)胞反應(yīng)。CD3分子包含：CD31／、6、￡、‘和11(和”為同源異構(gòu)體)多個亞單位，通常以忙和6￡異二聚體及“同二聚體的形式存在，其@CD3‘鏈對于跨膜信號傳遞尤為

5、重要。介導(dǎo)GVHD的免疫反應(yīng)可能是由某一或某些克隆性T細(xì)胞增殖所引起。既往研究發(fā)現(xiàn)0【BT細(xì)胞是引起GVHD的主要效應(yīng)細(xì)胞；一些GVHD患者外周血T細(xì)胞譜系出現(xiàn)傾斜分布，且部分TCRVJ3亞家族呈寡克隆分布。近來研究發(fā)現(xiàn)Y6T細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)功能，也可能參與GVHD的發(fā)病機制。然而，關(guān)于GCSF動員是否影響外周血T細(xì)胞受體譜系的變化和T細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的表達，目前尚無相關(guān)研究報道。為了探討GCSF對T細(xì)胞受體譜系和T細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的影

6、響，本研究分析了正常健康供者GCSF動員前后外周血T細(xì)胞受體譜系以及CD3分子各亞單位基因的表達水平。新近研究發(fā)現(xiàn)：具有免疫調(diào)節(jié)功能的Treg并不局限于CD4T細(xì)胞，CD8T細(xì)胞、CD4’CD8‘T細(xì)胞以及Y6T細(xì)胞也具有免疫調(diào)節(jié)功能的亞群。2009年，Kang等率先在正常小鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了具有免疫抑制功能的調(diào)節(jié)性Y6T細(xì)胞(regulatory1，6Tcells，1，6Treg)，該細(xì)胞屬于丫6T細(xì)胞，叉頭翼螺旋家族轉(zhuǎn)錄抑制物p3(for