慢加急肝衰竭患者外周血T淋巴細胞亞群及IL-22的變化.pdf

1、背景：
　　慢加急性肝功能衰竭是指在原有慢性肝病的基礎上，患者在短期內發(fā)生急性的肝功能下降的臨床綜合征。在東方國家，引起肝衰竭的重要病因是嗜肝病毒的持續(xù)感染，我國主要為乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV），由于肝臟疾病導致死亡的重要病因就是乙肝相關性ACLF（HBV-ACLF）。在HBV-ACLF，各種誘發(fā)因素均有可能造成肝臟損傷進而引起一系列肝功能急劇下降的臨床癥狀，其機制尚未完全明確，目前多數學者支持二次損傷學說。即

2、HBV感染人體正常肝細胞后，細胞毒性T淋巴細胞（CTL）攻擊表達HBV抗原的肝細胞,造成了大量肝細胞的裂解死亡，此為原發(fā)性損傷。與此同時，大量的CD4+T淋巴細胞被激活并增殖，產生一系列的細胞因子，這些細胞因子可以增強多種免疫細胞的功能，導致上述細胞因子表達釋放進一步增加，在殺傷HBV的同時也對肝細胞造成損傷，即二次損傷。CD4+T淋巴細胞有數個亞群，根據其分泌的細胞因子不同，分為Th1，Th2， Th17，Th22等不同的亞群。Th2

3、2細胞是由Duhen and Trifari在2009年報道的一類與免疫功能相關的CD4+T細胞亞群，以分泌IL-22為主，它也分泌IL-10、IL-6、IL-13等細胞因子，但其功能主要通過IL-22來實現。IL-22是在2000年由Renauld等發(fā)現并命名的新型細胞因子，由免疫細胞產生，但它對免疫細胞的活化不起作用，因此稱作為“新型細胞因子”，其作用的靶細胞分布于皮膚、肝臟、肺、腎臟、消化道等各組織器官，它參與了機體內多種炎癥性疾

4、病和自身免疫性疾病的病理生理過程，它通過調控諸多轉錄因子的表達，激活相關的信號通路轉導，誘導或抵抗增殖或，凋亡。近年來研究表明，涉及到IL-22的重組細胞因子或IL-22相關的基因治療可以抗炎癥反應，減輕細胞損傷。一定程度上認為，IL-22具有抗炎癥的效應。此外，也有人研究發(fā)現，與正常人比較，系統性紅斑狼瘡（SLE）患者血清IL-22陽性的CD4+T細胞頻率顯著升高，而也有學者檢測發(fā)現，SLE患者IL-22表達水平降低，并且與SLE活動

5、指數具有明確的關聯性。此外，如類風濕性關節(jié)炎、肺纖維化、炎癥性腸病中，IL-22表達顯著升高也有實驗證實。因此IL-22對各組織細胞，或相同的組織細胞，其產生的凈效應，目前無統一定論。有學者推測，IL一22在炎癥性疾病中發(fā)揮的促炎癥和抗炎癥效應的雙重特性取決于細胞組織所處的環(huán)境，包括IL-22的表達的數量、持續(xù)時間等，也包括組織中整體細胞因子所處的環(huán)境及組織的受累情況，但其具體機制仍不明確。
　　目的：
　　研究HBV-AC

6、LF患者T細胞亞群的改變及動態(tài)觀察IL-22在HBV-ACLF患者血漿中的表達，探討其與肝功能生化指標間的相關系，并評估與預后的關系。
　　方法：
　?、攀占?014年10月至2015年10月在溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院感染科住院的HBV-ACLF患者29例，另收集來自門診的慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者9例作為對照。⑵在被納入研究對象的當天起，檢測研究組及對照組外周血CD3+、CD4+細胞百分率、CD8+T細胞百分率，并計

7、算CD4+/CD8+ T淋巴細胞比值。⑶所有患者自在納入研究對象的當天測定IL-22，ALT,TBil，PTA。⑷所有HBV-ACLF患者均給予綜合的內科治療，在入院當天、入院后第2周、第4周檢測血清IL-22,ALT、TBIL、PTA的含量，分析IL-22與肝功能指標的關系。⑸將所有HBV-ACLF患者在入院當天分為早中期組（20％＜PTA≤40%）和晚期組（PTA＜20%），分別記錄上述3個時間段的IL-22值。⑹對所有HBV-AC

8、LF患者離院時的轉歸進行統計，分為存活組和死亡組，記錄不同組患者IL-22的表達情況。⑺根據入院時的IL-22值，將ACLF患者分為高水平組和低水平組，并進行6個月的隨訪，觀察不同分組的生存時間。
　　結果：①與對照組相比，IL-22在HBV-ACLF患者血漿中表達顯著升高。②與對照組相比，HBV-ACLF患者外周血T淋巴細胞亞群比例存在顯著的失衡，表現在CD4+T細胞百分率降低，以及CD4+/CD8+T的降低（t值分別為4.33

9、和3.23，p均＜0.05），而CD3+及CD8+ T細胞數量的百分率無明顯改變。③晚期組患者血漿IL-22水平顯著高于早中期組。④L-22的初始水平與TBIL呈正相關（r＝0.608，P＜0.01），與PTA負相關（r＝-0.63，P＜0.01），與AlT無顯著相關性。⑤研究組血清 IL-22水平隨患者病情的穩(wěn)定，肝功能的好轉而下降。⑥隨訪至第6月,入院時低水平的IL-22患者中位生存時間大于高水平IL-22的患者。
　　結論：