中藥丸劑制備技術(shù)對(duì)溶出度影響的數(shù)學(xué)模型研究.pdf

1、目的:研究丸劑制備工藝條件對(duì)中藥丸劑溶出的影響,并在丸劑的溶出參數(shù)與工藝參數(shù)之間建立數(shù)學(xué)模型。
　　方法:因丸劑的種類較多,為便于研究,以水丸葛根芩連丸為模型研究,首先確定影響丸劑溶出的主要工藝因素為:藥粉細(xì)度、泛丸時(shí)間、干燥溫度、干燥時(shí)間?？紤]實(shí)驗(yàn)的可行性,現(xiàn)確定三個(gè)因素五個(gè)水平,根據(jù)星點(diǎn)設(shè)計(jì)原理設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn),按設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)表共制備出20批不同工藝水平的丸劑,丸劑烘干后密封保存。影響不明顯的因素按常規(guī)水平設(shè)定,而水丸的溶散時(shí)限、丸粒大

2、小及含水量作為泛丸合格的標(biāo)準(zhǔn)。
　　按照2005年版《中國藥典》二部附錄XC溶出度測定方法。采用漿法測定溶出度,精密稱取葛根芩連丸10g,以經(jīng)超聲脫氣的50％乙醇900ml為溶出介質(zhì),溫度為37±0.5℃,轉(zhuǎn)速為100r·min-1,分別于2、5、10、20、40、60、120、240min、24h時(shí)取樣,每次10ml,并用0.8um微孔濾膜濾過,立即補(bǔ)充同溫等量的溶出介質(zhì)。
　　溶出液經(jīng)處理后用高效液相色譜法測定指標(biāo)成分葛

3、根素、黃芩苷、甘草苷、甘草酸、小檗堿的含量,色譜條件為:色譜柱TC-C18(5?m,4.6mm×150mm),葛根素、黃芩苷的流動(dòng)相:甲醇與0.05%磷酸水梯度洗脫;甘草苷、甘草酸的流動(dòng)相:乙腈與0.05%磷酸水梯度洗脫;小檗堿的流動(dòng)相:乙腈:0.05mol·L-1磷酸二氫鉀溶液(25:75);流速均為1.0ml·min-1,檢測波長:葛根素(250nm)、黃芩苷(280nm)、甘草苷(276nm)、甘草酸(250nm)、小檗堿(265

4、nm)。再取部分溶出液經(jīng)稀釋后加入8ml蒽酮試劑,搖勻,迅速浸入冰水浴中,待各容量瓶加完后同時(shí)浸入沸水浴中10min,取出用冰水浴冷卻后,室溫放置10min,另取蒸餾水同法操作,作為空白;用紫外可見分光光度法于622nm處測定總多糖的吸光度。
　　根據(jù)各成分在處方中君臣佐使地位不同,采用層次分析法(AHP)評(píng)價(jià)綜合指標(biāo),用SPSS計(jì)算出綜合指標(biāo)的溶出參數(shù),在工藝參數(shù)與溶出參數(shù)間建立數(shù)學(xué)模型。
　　結(jié)果:八個(gè)自變量對(duì)因變量的影

5、響從大到小依次為X1>X32>X2X3>X2>X3、X1X3>X1X2、X22,另外,由于X12、X1X2X3在進(jìn)行回歸時(shí)被剔除,說明影響較小。Y=0.044X1+0.013X2+0.011X3-0.002X22-0.024X32+0.002X1X2-0.011X1X3+0.023X2X3二項(xiàng)式擬合結(jié)果:r=0.979,相關(guān)性較好,預(yù)測性較好。即溶出參數(shù)與工藝參數(shù)之間的數(shù)學(xué)模型關(guān)系式,與Y成正相關(guān)的有X1、X2、X3、X1X2、X2X3

6、,即泛丸時(shí)間、干燥溫度、干燥時(shí)間、泛丸時(shí)間與干燥溫度的交互作用及干燥溫度與干燥時(shí)間的交互作用與丸劑溶出參數(shù)Td成正相關(guān),且大小順序?yàn)閄1>X2X3>X2>X3>X1X2;與Y成負(fù)相關(guān)的有X22、X32、X1X3,即干燥溫度的平方、干燥時(shí)間的平方及泛丸時(shí)間與干燥時(shí)間的交互作用與丸劑溶出參數(shù)Td成負(fù)相關(guān),且大小順序?yàn)閄32>X1X3>X22。泛丸時(shí)間的平方(X12)及三個(gè)工藝條件的交互作用(X1X2X3)對(duì)丸劑溶出參數(shù)的影響不大,可以不作為