輔料晶型溶出度重點(diǎn)關(guān)注

1、輔料、晶型、溶出曲線重點(diǎn)關(guān)注1關(guān)注之一關(guān)注之一:藥用輔料選用基本原則藥用輔料選用基本原則（1）必需必需是前提（2）所用輔料的種類及用量應(yīng)盡可能少盡可能少（3）盡可能采用常用常用輔料（4）特別注意:注射劑應(yīng)采用符合注射規(guī)格注射規(guī)格的輔料輔料選用依據(jù)(1)調(diào)研分析擬用輔料理化性質(zhì)與合理用量范圍(2)調(diào)研分析藥物與擬用輔料之間、不同輔料之間的相容性，了解已經(jīng)明確存在的輔料與輔料間、輔料與藥物間的相互作用(3)避免處方設(shè)計(jì)時(shí)選擇存在不良相互作用

2、的輔料(4)超出常規(guī)用量且無(wú)文獻(xiàn)支持（需安全性評(píng)價(jià)）特別注意:(1)靜脈注射劑處方中加入抗氧劑、抑菌劑、穩(wěn)定劑和增溶劑等(2)眼用制劑處方中加入防腐劑等可能影響產(chǎn)品安全性和有效性的輔料應(yīng)視具體情況進(jìn)行定量檢查并列入穩(wěn)定性考察項(xiàng)。專注之二專注之二:制備工藝過(guò)程的制備工藝過(guò)程的控制與驗(yàn)證控制與驗(yàn)證關(guān)注各種工藝的關(guān)鍵步驟如：(1)濕法制粒壓片工藝原輔料的處理、混合、制粒、干燥、壓片(2)直接壓片工藝原輔料的處理、混合、壓片(3)終端滅菌工藝原

3、輔料的處理、混合、過(guò)濾、滅菌(4)無(wú)菌生產(chǎn)工藝原輔料的處理、混合、過(guò)濾關(guān)注之三關(guān)注之三:聚集狀態(tài)聚集狀態(tài)“晶型晶型”的一致性的一致性國(guó)內(nèi)早期早期上市的難溶性的藥物的口服固體制劑在上市前的研究工作中可能存在未對(duì)晶型問(wèn)題深入研究或關(guān)注的情況也未與原研產(chǎn)品進(jìn)行人體生物等效性試驗(yàn)因此就可能存在與進(jìn)口原研產(chǎn)品是否生物等效的問(wèn)題。仿照該類產(chǎn)品一定要選擇原研產(chǎn)品原研產(chǎn)品作為對(duì)照藥品對(duì)照藥品進(jìn)行仿制??！若原研產(chǎn)品與國(guó)內(nèi)早期上市的仿制藥晶型不同一定要以原

4、研產(chǎn)品的晶型原研產(chǎn)品的晶型作為仿制目標(biāo)??！若因規(guī)避專利專利等原因開(kāi)發(fā)與原研產(chǎn)品不同的晶型應(yīng)當(dāng)滿足以下條件:1)新晶型原料藥的制備工藝能夠保證生產(chǎn)的每批樣品晶型一致輔料、晶型、溶出曲線重點(diǎn)關(guān)注3關(guān)注之四：溶出曲線一致性關(guān)注之四：溶出曲線一致性藥物的固體口服制劑體外釋藥特征的一致性采用溶出曲線評(píng)價(jià)口服固體制劑內(nèi)在品質(zhì)內(nèi)在品質(zhì)日本作法日本作法日本于1998年推出的“薬品品質(zhì)再評(píng)価工程”的主要目的是保證口服固體制劑對(duì)于不同患者均能具有較高的生物

5、利用度使同一制劑的不同產(chǎn)品均能具有相同的生物等效性。采用的手段是通過(guò)全面、細(xì)致、嚴(yán)格的體外溶出度試驗(yàn)來(lái)對(duì)藥品的內(nèi)在品質(zhì)進(jìn)行評(píng)估其內(nèi)容是:通過(guò)“在嚴(yán)格的溶出度試驗(yàn)條件下在各種介質(zhì)中均具有較高的、一定的溶出曲線”這一要求來(lái)提高體內(nèi)外相關(guān)性從而大力推動(dòng)藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)制劑工藝的充分研究。最終延伸至:使用溶出曲線來(lái)嚴(yán)格控制藥品的內(nèi)在品質(zhì)使用溶出曲線來(lái)嚴(yán)格控制藥品的內(nèi)在品質(zhì)。具體要求:1）生產(chǎn)規(guī)模不少于10萬(wàn)單位、個(gè)別昂貴品種可適當(dāng)降低生產(chǎn)規(guī)模。2

6、）在至少四種pH值溶出介質(zhì)（分別為1.2、4.0、6.8和水）中與原研制劑的溶出曲線進(jìn)行比較，均應(yīng)一致、且f2因子大于50；且溶出度試驗(yàn)條件應(yīng)盡可能選用嚴(yán)格的參數(shù)。3）產(chǎn)品上市后的市場(chǎng)抽查、處方在一定范圍內(nèi)的變更、生產(chǎn)產(chǎn)地的變更等等，均采用溶出曲線的一致性來(lái)評(píng)價(jià)。日本國(guó)家藥品審評(píng)部門于1998年起開(kāi)始編輯出版《日本醫(yī)療用醫(yī)薬品品質(zhì)情報(bào)集》(即日本參比制劑目錄、橙皮書、angebook)。在該《情報(bào)集》中登載了有效成分、制劑類型、制劑規(guī)格