制劑處方中物料性質(zhì)對中藥丸劑溶出度影響的數(shù)學模型研究.pdf

1、目的:研究制劑處方中物料性質(zhì)對中藥丸劑溶出的影響,并在丸劑的溶出參數(shù)與處方中的物料參數(shù)間建立數(shù)學模型關系式。
　　方法:首先確定影響丸劑溶出的物料主要為以下七類成分:淀粉類、纖維類、礦物類、動物蛋白類、油脂類、可溶性鹽類、樹脂樹膠類。并選出它們的七種代表藥物作為模型藥物:山藥、升麻、赤石脂、地龍、苦杏仁、芒硝、乳香。我們把七種藥物看作為影響丸劑溶出的七種輔料因素,每種因素在處方中所占的比例劃分為12個水平,采用多因素多水平均勻設計

2、法設計組方,共組成了12個處方。通過外加兩種指標成分阿魏酸鈉和槐米(蘆丁)作為考察對象,它們分別代表細胞外成分和細胞內(nèi)成分;加入時使二者在12個處方中的相對含量相等。制備12批丸劑時嚴格控制生產(chǎn)工藝參數(shù)的一致性,排除因其它因素造成的對丸劑溶出的影響。
　　藥物溶出度是指藥物從片劑、膠囊劑等固體制劑在規(guī)定介質(zhì)中溶出的速度和程度。藥物的溶出度直接影響藥物在體內(nèi)的吸收及療效,是評價制劑質(zhì)量和工藝水平的一種有效手段,在西藥制劑方面運用的比

3、較成熟。近年來,中藥固體制劑研究溶出度的項目亦日益增多,逐漸成為表征中藥質(zhì)量的重要參數(shù)。但由于中藥固體制劑成分比較復雜,如:化學成分多樣且復雜,成分之間存在相互干擾,某些有效成分含量很低,或有部分有效成分水溶性不好等。所以在選擇指標成分時有一定的難度。究竟選擇哪種成分作為表征中藥固體制劑溶出的參數(shù),目前國內(nèi)尚無統(tǒng)一規(guī)定。
　　基于此,本課題選用了水溶性好的阿魏酸鈉及水溶性差的蘆丁作為檢測指標,建立了中藥多指標成分的體外分析方法:高

4、效液相法測定阿魏酸鈉及蘆丁含量。色譜條件為:YMC-ODS-A(5?m,4.6mm×250mm)色譜柱,流動相:甲醇:水:36％醋酸(40:60:1.5),流速:1.0ml/min,檢測波長:阿魏酸鈉(322nm)和蘆丁(257nm);采用2005年版《中國藥典》一部槐米項下比色法測定總黃酮含量。做溶出試驗時,以脫氣處理的純化水為溶出介質(zhì),轉(zhuǎn)速設為75r/min,溶出介質(zhì)體積為900ml,分別于5、10、20、40、60、90、120、

5、240min取樣10ml,同時補充同溫溶出介質(zhì)。溶出液處理后用高效液相法和比色法測定含量,并計算指標成分阿魏酸鈉、蘆丁及總黃酮的累積溶出百分率;繪制了12批丸劑的累積溶出百分率曲線。利用SPSS軟件在溶出參數(shù)與物料參數(shù)間建立多元線性回歸方程,得出不同的物料因素對溶出參數(shù)影響的大小。
　　結(jié)果:12個處方中三個指標成分的溶出參數(shù)具有顯著性差異,阿魏酸鈉溶出最快,4小時內(nèi)溶出基本能達到80%以上;而蘆丁及總黃酮溶出則相對較慢,且4小時

6、內(nèi)溶出不到50%,這可能也跟其自身不易溶于水的性質(zhì)有關。從三個指標溶出曲線得知大約40min時溶出曲線均出現(xiàn)拐點;利用SPSS13.0統(tǒng)計軟件,以12個處方中拐點處的溶出參數(shù)作為因變量,對應的每個處方中的物料比例作為自變量,進行多元線性回歸,建立溶出參數(shù)與物料參數(shù)間的數(shù)學模型關系式:Y=0.740-0.132*X2-0.628*X3-1.289*X4-1.503*X5-0.295*X6+0.575*X7
　　結(jié)論:升麻促進溶出;苦

7、杏仁、芒硝,乳香,山藥、赤石脂抑制溶出,且抑制大小順序為:乳香>芒硝>苦杏仁>山藥>赤石脂。地龍對溶出影響不大,可以不作為影響因素考慮。即纖維類對丸劑的溶出具有促進作用,且作用顯著;可溶性鹽類、樹脂樹膠類,淀粉類,油脂類,礦物類對丸劑的溶出具有抑制作用,且抑制大小順序為:樹脂樹膠類>可溶性鹽類>油脂類>淀粉類>礦物類。蛋白類成分對丸劑的溶出沒有影響,可以不作為影響因素考慮。其中,對丸劑溶出影響最為顯著的是升麻和乳香,升麻的P值:0.00