中國(guó)腎功能衰竭患者鉛、鎘、硒、鍶、鋁的水平研究.pdf

1、研究背景與目的： 微量元素是人體內(nèi)含量少于0.01％的化學(xué)元素。人體必需的微量元素有鐵、鋅、銅、硒等。另外，還有一些從外環(huán)境通過(guò)各種途徑進(jìn)入人體的有毒痕量元素，如汞、鎘、鉛等。微量元素在體內(nèi)含量雖小，卻有很重要的生理功能。微量元素參與人體各種酶及活性物質(zhì)的代謝，維持機(jī)體平衡。 早在七十年代，人們就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)微量元素的含量或分布異常在尿毒癥的發(fā)病機(jī)制中起到一定作用。尿毒癥時(shí)反過(guò)來(lái)亦可能引起微量元素的含量或分布異常，而這種異常

2、可能是尿毒癥的一些并發(fā)癥的原因。到目前為止，關(guān)于微量元素的含量或分布異常在正常人群中引起腎臟損害的研究很多，但關(guān)于腎功能衰竭患者微量元素的含量或分布異常的報(bào)道較少，尤其是對(duì)我國(guó)腎功能衰竭患者微量元素的研究。 鉛和鎘是一種廣為存在的工業(yè)毒物，能在人體內(nèi)廣泛存在，并能造成全身幾乎所有組織臟器的損害。有研究表明在腎功能衰竭患者中鉛和鎘易于蓄積，并與炎癥、貧血等多種并發(fā)癥密切相關(guān)。硒是人體必需的微量元素，具有多種重要生理功能。其中最主要

3、的是人體內(nèi)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的重要組成成分，在體內(nèi)起到抗氧化的作用。據(jù)報(bào)道硒在腎功能衰竭患者中易于缺乏，并與心臟病等多種并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)，但也有研究顯示硒并不缺乏。鍶和鋁元素亦是人體內(nèi)存在的微量元素，研究表明在腎功能衰竭患者中容易蓄積，與腎性骨病的發(fā)生密切相關(guān)。 本課題研究的目的在于通過(guò)檢測(cè)我國(guó)不同程度的慢性腎功能不全患者、血液透析患者和腎移植術(shù)后患者外周血微量元素（鉛、鎘、硒、鍶、鋁等元素）的水平并調(diào)查分析其與臨床和個(gè)人因

4、素的關(guān)系，為臨床防治微量元素蓄積或減少引起的并發(fā)癥提供理論依據(jù)。 方法： 1.對(duì)象與標(biāo)本 1.1腎功能正常受試者 全血和血清標(biāo)本來(lái)自于62個(gè)腎功能正常的志愿者（Normal Renal Function，NRF），他們主要是山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院的學(xué)生。 1.2慢性腎功能不全患者 全血和血清標(biāo)本來(lái)自于81例慢性腎功能不全（Chronic renal insufficiency，CRI）患者，這些患

5、者來(lái)自于山東省和江蘇省不同地區(qū)的5家醫(yī)院。根據(jù)內(nèi)生肌酐清除率（Creatinine clearance，Ccr），患者被分為兩組：CRI（Ccr≥50ml/min）組（25例）和CRI（Ccr<50ml/min）組（56例）。CRI（Ccr≥50ml/min）組內(nèi)生肌酐清除率平均為56.3±14.7ml/min，而CRI（Ccr<50ml/min）組內(nèi)生肌酐清除率平均為25.2±13.3ml/min。 1.3血液透析患者

6、 293例血液透析患者來(lái)自于6個(gè)不同的血液透析中心，標(biāo)本收集于2007年6月和2008年10月之間。3個(gè)中心位于山東省，分別是濟(jì)南、臨沂和煙臺(tái)透析中心，另外，1個(gè)中心在北京地區(qū)，1個(gè)中心在遼寧省，1個(gè)中心在江蘇省。全血和血清標(biāo)本于透析前取樣。各血液透析中心分別收集3份自來(lái)水和反滲水樣本，并于不同天收集5份透析液樣本。另外，我們收集了172份來(lái)自于其他國(guó)家的血液透析患者血清標(biāo)本，其中包括比利時(shí)（67例，2中心），葡萄牙（34例，1個(gè)中心）

7、和巴拉圭（71例，2個(gè)中心）。 1.4腎移植術(shù)后患者 全血和血清標(biāo)本來(lái)自于60例腎移植術(shù)后（post-transplant，PT）患者，這些患者均來(lái)自于山東省。在納入本研究之前所有患者都成功進(jìn)行了腎移植并且至少術(shù)后2個(gè)月沒(méi)有產(chǎn)生嚴(yán)重的器官排斥反應(yīng)。根據(jù)內(nèi)生肌酐清除率，患者被分為2組：PT（Ccr≥50ml/min）組（42例）和PT（Ccr<50ml/min）組（18例）。PT（Ccr≥50ml/min）組內(nèi)生肌酐清除率

8、平均為83.5±23.34 ml/min，而PT（Ccr<50ml/min）組內(nèi)生肌酐清除率平均為33.8±15.4 ml/min。 1.5患者信息調(diào)查 關(guān)于個(gè)人情況、臨床資料和飲食情況的問(wèn)卷調(diào)查連同每個(gè)中心透析方式信息完整地從每個(gè)患者和參加中心收集。 2.微量元素的測(cè)量 2.1全血和水中的鉛和鎘水平，血清中的硒和鋁水平均應(yīng)用SIMAA6000原子吸收光譜儀進(jìn)行測(cè)量。 2.1.1應(yīng)用0.4％的磷酸

9、二氫銨-0.4％草酸-2.0％Triton X-100和0.2％硝酸溶液按照1：5稀釋全血后測(cè)定全血鉛和鎘。 2.1.2測(cè)量血清硒時(shí)標(biāo)本稀釋?zhuān)?0μL血清稀釋于120μL0.1％Triton X-100-0.2％的硝酸溶液并加入75μL鉛/鎂基體改進(jìn)劑。 2.1.3測(cè)定鋁元素前血清按照1：3應(yīng)用反滲水稀釋。 2.2血清和水中的鍶元素使用Zeeman3030原子吸收光譜儀進(jìn)行測(cè)量。在測(cè)定鍶元素時(shí)血清樣本4倍稀釋于含

10、有0.5ml/L的Triton X-100和1ml/L硝酸的溶液中。 2.3血清總鈣濃度應(yīng)用火焰原子吸收光譜儀進(jìn)行測(cè)量，血清于測(cè)定前按照1：50稀釋于0.1％硝酸鑭溶液中。 2.4血細(xì)胞比容（Hematocrit，Hct）使用血常規(guī)自動(dòng)分析儀進(jìn)行測(cè)量，肌肝、血清白蛋白水平使用自動(dòng)血生化分析儀進(jìn)行測(cè)量。 2.5在血液中由于鉛和鎘幾乎完全存儲(chǔ)在血紅細(xì)胞，而慢性腎功能衰竭透析或不透析患者都有一定程度的貧血，在貧血人群中

11、應(yīng)用血細(xì)胞比容校正后的全血鉛和鎘的濃度已有報(bào)告，其能夠比較準(zhǔn)確的與正常人群相比較。本文應(yīng)用下面的公式校正：[修正濃度]=H/Hct×[實(shí)測(cè)濃度]，其中H為本研究中腎功能正常受試者平均血細(xì)胞比容并被定義為0.4。 結(jié)論： 1.慢性腎功能衰竭患者中鎘暴露相對(duì)較高而鉛暴露不高。應(yīng)用血細(xì)胞比容校正血鉛和鎘水平后，慢性腎功能衰竭患者中鉛鎘暴露明顯增高。因此，我們建議應(yīng)用血細(xì)胞比容校正法測(cè)定血鉛和鎘水平可用于慢性腎功能衰竭患者進(jìn)行客

12、觀比較全血鉛和鎘水平。 2.血液透析患者全血鉛鎘水平與透析時(shí)間長(zhǎng)短密切相關(guān)，同時(shí)透析液的污染也有助于血鎘的升高和血鉛的少量增高。 3.慢性腎功能衰竭患者中硒缺乏比較普遍。血液透析患者血清硒水平可由患者的營(yíng)養(yǎng)狀況所決定。此外，血清硒水平降低與血液透析患者透析時(shí)間長(zhǎng)短和相對(duì)的低硒飲食有關(guān)。 4.隨著腎功能下降患者血清鍶和鋁水平顯著增高。血清鍶水平在血液透析患者中適度增加。增加的血清鍶水平可能與豐富的鍶飲食有關(guān)，而血液

13、透析患者透析液鍶的污染似乎不明顯。 意義： 本研究首次大樣本的對(duì)來(lái)自我國(guó)不同地區(qū)的慢性腎功能不全患者、血液透析患者和腎移植術(shù)后患者外周血鉛、鎘、硒、鍶、鋁等元素的水平進(jìn)行了分析，并深入探討分析了各微量元素在血液透析患者中升高與降低的原因。本研究為臨床醫(yī)生更好地了解慢性腎功能不全患者、血液透析患者和腎移植術(shù)后患者微量元素的變化提供了翔實(shí)的資料，為臨床防治微量元素蓄積或減少引起的并發(fā)癥提供了理論依據(jù)，并為進(jìn)一步研究各微量元素