妊娠期子宮平滑肌PPARα的表達在維持妊娠或發(fā)動分娩中的作用.pdf

1、背景:
　　 人類的妊娠分娩是復雜的生理過程。盡管在此方面的研究取得了巨大進展，但是具體機制尚未完全清楚。越來越多的研究表明，早產(chǎn)及足月分娩是一個炎癥過程，炎癥相關(guān)因子在分娩發(fā)動中起關(guān)鍵性作用，據(jù)此推測抗炎因子可能在維持妊娠中起重要作用。近年來，過氧化物酶體增殖物激活受體α(peroxisome proliferatoractivated receptor alpha, PPARα)抗炎作用受到人們的廣泛關(guān)注。
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2、PARα是配體依賴的核受體超家族成員之一，具有調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、脂肪酸氧化、糖代謝及調(diào)節(jié)炎癥反應等作用。與相應配體結(jié)合后，PPARα能促進誘導型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)的合成，增加NO的產(chǎn)生，抑制白細胞介素-1β（interleukin-1 beta，IL-1β）及環(huán)氧合酶(cyclooxygenase，COX)-2的表達，推測PPARα可能在維持妊娠中發(fā)揮重要作用。研究發(fā)現(xiàn)臨

3、產(chǎn)時PPARα在子宮蛻膜的表達降低，提示PPARα可能在啟動分娩中發(fā)揮作用。然而，妊娠不同階段PPARα在子宮肌層動態(tài)表達以及其在維持妊娠、發(fā)動分娩中的作用，尚無相關(guān)研究。分娩發(fā)動主要依靠子宮由抗炎為主的靜止期向促炎為主的激活期的轉(zhuǎn)化，因而研究維持子宮狀態(tài)以及狀態(tài)轉(zhuǎn)化的分子生物學機制，對于揭示分娩動因具有重要意義。
　　 目的:
　　 首先證實PPARα在人類子宮肌層的表達，其次通過測定妊娠不同階段抗炎因子PPARα和炎

4、癥因子IL-1β在子宮肌層動態(tài)表達及它們之間的相關(guān)性，探討PPARα在維持妊娠、發(fā)動分娩中的作用，進一步揭示分娩發(fā)動的機制。
　　 方法:
　　 收集10例未孕（non-pregnant，NP）、10例未足月未臨產(chǎn)(preterm not in labor,PNL)、20例足月未臨產(chǎn)(term not in labor，TNL)及20例足月臨產(chǎn)(term in labor,TL)育齡期婦女的子宮平滑肌組織，采用免疫組織化

5、學技術(shù)定位PPARα在人類子宮肌層的表達。實時定量(realtime) RT-PCR技術(shù)和蛋白免疫印記(Westernblotting)技術(shù)分別檢測PPARα及IL-1β的mRNA和蛋白在NP組、PNL組、TNL組及TL組的表達。采用Pearson相關(guān)性檢驗分析PPARα及IL-1β分別在mRNA和蛋白水平之間的相關(guān)性，初步探討PPARα的作用機制。
　　 結(jié)果:
　　 1.免疫組織化學技術(shù)結(jié)果顯示PPARα蛋白在NP組

6、、PNL組、TNL組及TL組的子宮平滑肌組織均有表達，其免疫著色主要分布于子宮平滑肌細胞和血管平滑肌細胞的細胞核。
　　 2.PPARα mRNA在PNL組的表達較NP組、TNL組及TL組均明顯升高(P＜0.01)，在TL組的表達明顯降低(P＜0.05); IL-1β mRNA在PNL組的表達交其他各組明顯降低(P＜0.01)，在TL組的表達與NP組、TNL組及TL組比較則明顯升高(P＜0.01); TNL組PPARα及IL-1

7、β mRNA的表達與NP組比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　 3.與NP、TNL及TL組相比，PNL組的PPARα蛋白明顯高表達（P＜0.01），而在TL組較其他三組表達明顯減少(P＜0.05)，NP組與TNL相比則無明顯差異(P＞0.05);隨著孕周的增加，IL-1β蛋白從NP、PNL到TNL組的表達逐漸增高，TL組的表達最高(P＜0.01)。
　　 4.PPARα與IL-1β在mRNA（r=-0.765

8、，P＜0.01）及蛋白（r=-0.624，P＜0.01）水平均呈負相關(guān)。IL-1β蛋白與臨產(chǎn)時間亦或?qū)m口開大程度之間均呈明顯正相關(guān)(r=0.858,P＜0.01;r=0.879，P＜0.01)。
　　 結(jié)論:
　　 1.子宮平滑肌PPARα及IL-1β的表達在妊娠的不同時期均有明顯變化。
　　 2.PPARα的高表達可能與妊娠的維持有關(guān)，而PPARα表達的降低可能參與分娩發(fā)動，但與產(chǎn)程進展無關(guān)。
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