紅景天和纈草聯(lián)合應(yīng)用對慢性應(yīng)激導(dǎo)致的抑郁大鼠大腦海馬神經(jīng)元的保護(hù)作用.pdf

1、抑郁癥（depression）是一組以顯著而持久的心境低落為主要特征的綜合征，是精神疾病中最常見的一種類型。抑郁癥發(fā)病的特點(diǎn)是慢性、反復(fù)發(fā)作，臨床上以心境低落、快感喪失等為特征，并常伴有睡眠異常、食欲減退、體重減輕、性欲減退等軀體癥狀，甚至具有自殺傾向。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，抑郁癥已成為世界第四大疾患，預(yù)計(jì)到2020年，可能成為僅次于冠心病的第二大疾病。目前全世界約有3.4億人受其影響，而且其發(fā)病率呈逐年增加趨勢。我國目前神經(jīng)精神疾病在疾

2、病總負(fù)擔(dān)中排名首位，約占疾病總負(fù)擔(dān)的20％。抑郁癥對患者及其家屬造成了巨大的損失和痛苦，所以，抑郁癥的發(fā)病機(jī)制和抗抑郁治療的研究迫在眉睫。本實(shí)驗(yàn)旨在探討紅景天和纈草聯(lián)合應(yīng)用對慢性應(yīng)激導(dǎo)致的抑郁大鼠大腦海馬神經(jīng)元的保護(hù)作用。 本研究分為三個部分： 第一部分：抑郁癥大鼠模型的建立及鑒定 目的：探討采用慢性不可預(yù)測性溫和應(yīng)激（chronic mild stress，CMS）建立抑郁癥大鼠模型并對抑郁癥大鼠模型進(jìn)行鑒定。

3、方法：將35只SD雄性大鼠分為正常對照組和制備抑郁癥模型組，正常對照組5只，制備抑郁癥模型組30只。制備抑郁癥模型組大鼠給予4周慢性應(yīng)激刺激，正常對照組不給予任何刺激，正常飼養(yǎng)。每周檢測大鼠體重、1％糖水?dāng)z取量、自來水?dāng)z取量。結(jié)果：制備抑郁癥模型組大鼠的體重增加幅度比正常對照組大鼠的體重增加幅度明顯減小；與正常對照組大鼠比較，制備抑郁癥模型組大鼠的糖水?dāng)z取量呈下降趨勢；自來水?dāng)z取量并未隨時(shí)間的推移而發(fā)生變化。結(jié)論：采用CMS能夠成功制備

4、抑郁癥模型大鼠。 第二部分：纈草對抑郁大鼠行為及其大腦海馬神經(jīng)元數(shù)目的影響 目的：探討不同劑量纈草對慢性不可預(yù)測性溫和應(yīng)激（chronic mild stress，CMS）導(dǎo)致的抑郁大鼠行為及其大腦海馬神經(jīng)元數(shù)目的影響。方法：將35只大鼠分為正常對照組、未用藥模型組、陰性對照模型組、陽性對照模型組、低劑量纈草模型組、中劑量纈草模型組和高劑量纈草模型組。在用藥期間，每周對大鼠進(jìn)行體重、自來水及1％糖水?dāng)z取量的測試。用藥三周

5、后，計(jì)數(shù)大腦海馬神經(jīng)元的數(shù)量。結(jié)果：高劑量纈草能促使抑郁大鼠1％糖水?dāng)z取量及其海馬神經(jīng)元恢復(fù)至正常水平。結(jié)論：本研究高劑量纈草可能是治療抑郁癥大鼠的最佳劑量。 第三部分：紅景天和纈草聯(lián)合應(yīng)用對慢性應(yīng)激導(dǎo)致的抑郁大鼠行為、大腦海馬p—CREB、BDNF以及神經(jīng)元數(shù)目的影響 目的：探討紅景天和纈草聯(lián)合應(yīng)用對慢性不可預(yù)測性溫和應(yīng)激導(dǎo)致的抑郁大鼠行為、大腦海馬磷酸化cAMP反應(yīng)蛋白（即p—CREB）以及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（bra

6、in—derived neurotrophic factor, BDNF）水平以及神經(jīng)元數(shù)目的影響。方法：SD成年雄鼠35只，將其分成7組：即正常對照組、未用藥模型組、陰性對照模型組、陽性對照模型組、紅景天模型組、纈草模型組及紅景天+纈草模型組。每組各5只動物。除正常對照組大鼠外，其余6組大鼠給予為期4周的不可預(yù)測性慢性應(yīng)激，建立抑郁癥模型大鼠。除未用藥模型組大鼠正常飼養(yǎng)外，其余6組大鼠分別灌服羧甲基纖維素鈉（一種藥物溶劑）、氟西汀（一

7、種抗抑郁藥物）、紅景天、纈草及紅景天+纈草，灌服藥物周期均為3周。在灌藥期間，每周對上述7組大鼠進(jìn)行體重、自來水?dāng)z取量、1％糖水?dāng)z取量的測試。在灌藥結(jié)束后，采用中性紅染色、免疫組化等方法對大鼠海馬組織的神經(jīng)元、p—CREB、BDNF水平進(jìn)行檢測。結(jié)果：除了未用藥模型組及陰性對照模型組以外，其它各組大鼠的體重均能達(dá)到正常對照組水平。7組大鼠的自來水?dāng)z取量在整個實(shí)驗(yàn)過程中沒有明顯變化。紅景天模型組、纈草模型組及紅景天+纈草模型組大鼠能夠使抑

8、郁大鼠的1％糖水?dāng)z取量增加并達(dá)到正常水平。紅景天模型組、纈草模型組及紅景天+纈草模型組大鼠可使抑郁大鼠大腦海馬神經(jīng)元恢復(fù)到正常水平。紅景天模型組、纈草模型組及紅景天+纈草模型組大鼠都能使抑郁大鼠海馬p—CREB陽性神經(jīng)元恢復(fù)到正常水平。正常對照組大鼠BDNF染色較淺淡，而未用藥模型組及陰性對照模型組大鼠BDNF染色較正常組更加淺淡。其余幾組大鼠用藥后未見到BDNF有明顯變化。結(jié)論：紅景天和纈草聯(lián)合應(yīng)用能夠提高慢性不可預(yù)測性溫和應(yīng)激導(dǎo)致的