大鼠心臟移植慢性排異模型的建立及PDTC對慢性移植物血管病變防治作用的試驗研究.pdf

1、目的：①建立一種較為方便、穩(wěn)定的大鼠心臟移植慢性排異模型；②研究核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)抑制劑吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)對大鼠慢性移植物血管病變(CAV)的作用。 方法：①選用近交系的雄性Lewis大鼠為供體，雄性F344大鼠為受體，計54對，采用改良術(shù)式，將供心的主動脈和肺動脈分別與受體腎血管上方的主動脈和左腎靜脈用連續(xù)縫合技術(shù)行端側(cè)吻合，建立大鼠腹部心臟移植模型。受體隨機分為3組(n=18)：空白對照組、CsA

2、2mg組、CsA6mg組?？瞻讓φ战M自術(shù)日起每日腹腔注射生理鹽水lml連續(xù)10d；CsA組自術(shù)日起每日分別腹腔注射CsA2mg／kg或CsA6mg／kg連續(xù)10d，以抑制移植物的急性排異。每組隨機分為三批(每批6只)分別于術(shù)后20d、40d、60d時處死，取移植心臟行病理學(xué)檢查，半定量方法評定冠脈內(nèi)膜的增生程度以及單核細(xì)胞對血管壁及心肌實質(zhì)浸潤的程度，對移植心的冠脈血管重塑和排異情況進行評分。同時統(tǒng)計各組中移植心停跳及帶心死亡事件。找出

3、建立慢性排異模型的最佳方案。②同法建立大鼠心臟移植模型36只。隨機分為2組：CsA對照組、PDTC組。Csh對照組自術(shù)日起每日腹腔注射CsA2mg／kg連續(xù)10d,PDTC組自術(shù)日起除每日腹腔注射CsA2mg/kg外，同時每日皮下注射PDTC100mg/kg連續(xù)10d。移植物的切取、評分方法同上。 結(jié)果：①空白對照組有7只(39％)大鼠出現(xiàn)移植心停跳；CsA6mg組有2只(11％)大鼠帶心死亡，解剖發(fā)現(xiàn)2只死亡大鼠的肺臟和腹腔內(nèi)

4、都有不同程度的炎性表現(xiàn)。各組術(shù)后40d冠脈內(nèi)膜增生病變已較典型；術(shù)后60d時病變更加明顯。CsA2mg組冠脈內(nèi)膜增生程度較對照組有所減輕，CsA6mg組冠脈內(nèi)膜增生減輕更加明顯，但各組間同時間段比較皆無顯著性差異。對照組血管壁與心肌實質(zhì)在各時段均有較明顯的單核細(xì)胞浸潤；CsA2mg組單核細(xì)胞浸潤程度有所減輕；CsA6mg組單核細(xì)胞浸潤程度減輕更明顯。在術(shù)后20dCsA2mg組、CsA6mg組與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜O．05)

5、。②PDTC組移植心冠脈內(nèi)膜增生程度明顯減輕，與CsA對照組相比在各時間段都有顯著性差異(P＜O．05)。PDTC組單核細(xì)胞的浸潤程度與CsA對照組相比明顯減輕，在術(shù)后20d有顯著性差異(P＜O．05)。 結(jié)論：①選用近交系Lewis和F344大鼠建立心臟移植模型，術(shù)后給予短程、小劑量CsA(2mg／kg／d)干預(yù)，在術(shù)后40d可以復(fù)制出較典型的慢性排異反應(yīng)病變，至術(shù)后60d時病變更加明顯。②在大鼠心臟移植慢性排異模型中，PDT