嵌合病毒的構(gòu)建及嗜肝DNA病毒持續(xù)存在機制的研究.pdf

1、背景和目的：
　　病毒因素和宿主因素共同影響嗜肝DNA病毒在宿主肝細胞內(nèi)的持續(xù)存在狀態(tài)。在高壓尾靜脈注射小鼠模型中，土撥鼠肝炎病毒（woodchuck hepatitis virus，WHV）質(zhì)粒注射小鼠后，我們能夠檢測到持續(xù)的病毒抗原表達和復(fù)制。但是，在乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）質(zhì)粒注射的小鼠中，病毒抗原表達和復(fù)制會很快消失。本研究的目的是通過構(gòu)建HBV-WHV嵌合病毒來研究決定嗜肝DNA病毒在小

2、鼠體內(nèi)持續(xù)存在的病毒學(xué)因素。
　　方法：
　　通過分子克隆技術(shù)，我們構(gòu)建了一系列基于HBV和WHV的嵌合病毒質(zhì)粒。通過轉(zhuǎn)染HepG2和Huh7細胞，我們研究嵌合病毒質(zhì)粒病毒抗原的體外表達水平。在高壓尾靜脈注射小鼠模型中，通過檢測血清中嵌合病毒質(zhì)粒的病毒抗原、病毒DNA、病毒抗體，以及肝內(nèi)病毒核心抗原的表達，研究嵌合病毒在體內(nèi)的持續(xù)存在能力。
　　結(jié)果：
　　本研究構(gòu)建了基于HBV和WHV的一系列嵌合病毒質(zhì)粒。HB