低毒性硒在化療中的應(yīng)用研究.pdf

1、硒是人體必需的微量元素，具有重要的預(yù)防癌癥作用。硒可以分為元素硒、無機(jī)硒和天然有機(jī)硒三種。預(yù)防癌癥需要超營養(yǎng)水平的硒，癌癥放、化療輔助治療同樣需要大劑量硒，而硒的特點(diǎn)是生物活性和毒性之間范圍極端狹窄。為此，各國科學(xué)家致力于尋找活性高、毒性低的硒形式。
　　 零價(jià)態(tài)元素硒被公認(rèn)為既沒有活性也沒有毒性的硒形式，即屬生物惰性的硒形式。以牛血清白蛋白為分散劑，亞硒酸鈉和谷胱甘肽反應(yīng)生成納米尺寸的零價(jià)硒(納米硒，Nano-Se)。有實(shí)驗(yàn)表

2、明，相比于硒蛋氨酸，納米硒在提高各組織中的谷胱甘肽過氧化物酶以及硫氧還蛋白還原酶的活力方面具有等效。這些結(jié)果挑戰(zhàn)了零價(jià)態(tài)元素硒無生物利用度的教條。
　　 硒代硫酸鈉作為另外一種硒形式，通常用作前驅(qū)體進(jìn)行制備硒化合物的納米顆粒，如硒化鎘，硒化銅，硒化銀等。目前針對它的生物活性研究還比較少。本實(shí)驗(yàn)室曾報(bào)導(dǎo)在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上，營養(yǎng)劑量的硒代硫酸鈉在提高含硒酶與組織硒態(tài)上的能力等效或者略低于亞硒酸鈉，而超營養(yǎng)劑量的硒代硫酸鈉在這方面

3、的能力與亞硒酸鈉相近。
　　 本論文成功制備了納米硒和硒代硫酸鈉兩種物質(zhì)，并通過動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)研究了它們的生物活性。主要研究內(nèi)容如下：
　　 1.通過選擇合適的pH和離子強(qiáng)度，結(jié)晶提取出煙草中的Rubisco，利用它還原亞硒酸鈉而合成出紅色納米硒。研究發(fā)現(xiàn)，對比于谷胱甘肽還原亞硒酸鈉所形成渾濁態(tài)紅色零價(jià)硒，這種納米硒對熱穩(wěn)定，不轉(zhuǎn)化形成灰或黑色元素硒，而且能夠降低癌癥化療藥阿霉素的心臟毒性，顯示出良好的生物活性。