血小板生成素、右丙亞胺在心肌損傷中的保護作用及其機制的研究.pdf

1、目的：探討血小板生成素（TPO）在阿霉素（DOX）所致大鼠心肌損傷中的保護作用及其可能的分子機制。
　　 方法：雄性SD大鼠共67只，分別建立DOX心肌損傷的急、慢性模型。急性模型分為DOX組（n=6），DOX+TPO組（n=6），Control組（n=5）及Control+TPO組（n=5），持續(xù)時間為5天；慢性模型分為DOX組（n=17），DOX+TPO組（n=14）及Control組（n=14），持續(xù)時間為6周。連續(xù)測量大

2、鼠體重，檢測心功能。對慢性模型大鼠外周血細胞計數(shù)，對急性模型大鼠心肌組織進行Microarray檢測。
　　 結(jié)果：
　　 1.DOX可引起大鼠體重下降：在急性模型中，單次DOX17.5mg/kg注射后24小時，大鼠體重即出現(xiàn)下降（P<0.01）；在慢性模型中，每周注射一次DOX2.5mg/kg，連續(xù)6周，DOX注射后第1周，大鼠體重落后于正常對照組（P=0.000），DOX注射后第5周，大鼠體重開始下降。TPO干預(yù)對體

3、重沒有顯著影響。
　　 2.在慢性模型中，DOX明顯降低WBCs（P=0.000）和RBCs（P=0.000）數(shù)量。TPO干預(yù)對外周血細胞未見明顯影響。
　　 3.DOX可導(dǎo)致心功能嚴重損傷。在急、慢性模型中，LVEDD（P=0.006和P=0.003）、HR（P=0.006和P=0.001）、FS（P=0.045和P=0.005）及CO（P=0.006和P=0.000）顯著降低。TPO可以改善DOX損傷大鼠的心功能，在

4、慢性模型中，F(xiàn)S（P=0.007）和EF（P=0.010）明顯增加。
　　 4.接受DOX注射的大鼠有5056個基因表達上調(diào)或下調(diào)2倍以上，TPO干預(yù)的DOX注射大鼠有3490個基因表達上調(diào)或下調(diào)2倍以上。上述基因中共有1229個重復(fù)出現(xiàn)，其中93.2％的基因前后表達呈逆向改變。TPO干預(yù)后出現(xiàn)表達上調(diào)的基因功能涉及炎癥反應(yīng)、凋亡、細胞分化及組織重構(gòu)；表達下調(diào)的基因功能涉及泛素循環(huán)、細胞活化及組織成型。
　　 結(jié)論：TP

5、O在DOX所導(dǎo)致的大鼠急、慢性心功能損傷中具有明確的保護作用，可能與TPO逆向調(diào)節(jié)部分心臟相關(guān)功能性基因的表達有關(guān)。
　　 目的：探討血小板生成素（TPO）在大鼠心肌梗塞（MI）中的保護作用及其可能的機制。
　　 方法：雄性SD大鼠42只分為SHAM組（n=9），MI組（n=11），MI+TPO組（n=13）及TPO組（n=9）。永久結(jié)扎左冠狀動脈前降支（LAD）建立大鼠心肌梗塞模型，TPO10ug/kg腹腔注射，每周3

6、次，連續(xù)2周。測量大鼠體重、心功能、外周血細胞，觀察心肌組織超微結(jié)構(gòu)，對骨髓內(nèi)皮祖細胞（EPCs）進行培養(yǎng)及鑒定。
　　 結(jié)果：
　　 1.大鼠發(fā)生心肌梗塞后心功能明顯下降，LVEDD（P=0.000）及LVESD（P=0.000）增加提示心臟擴大，HR（P=0.02）、FS（P=0.000）和EF（P=0.000）顯著降低。心肌組織超微結(jié)構(gòu)被嚴重破壞。
　　 2.TPO干預(yù)后心梗大鼠心功能得到改善，LVEDD（

7、P=0.031）和LVESD（P=0.004）減小，F(xiàn)S（P=0.005）和EF（P=0.005）增加。心肌組織超微結(jié)構(gòu)損傷程度較MI組輕。TPO的干預(yù)對外周血細胞未見明顯影響。
　　 3.TPO使心梗大鼠骨髓EPCs數(shù)量顯著增加（P=0.005）。體外培養(yǎng)的EPCs可以表達特異性表面標志，并具有正常功能。
　　 結(jié)論：TPO可以有效改善心梗大鼠的心功能，減輕心肌組織結(jié)構(gòu)的損傷，這可能與TPO刺激骨髓EPCs增殖相關(guān)。<

8、br>　　 第三部分 右丙亞胺在大鼠心肌梗塞中的保護作用及其機制的研究
　　 目的：探討右丙亞胺（DZR）在大鼠心肌梗塞（MI）中的保護作用及其可能的機制。
　　 方法：雄性SD大鼠55只隨機分為SHAM組（n=14），MI組（n=16），MI+DZR組（n=16）及DZR組（n=9）。永久結(jié)扎左冠狀動脈前降支（LAD）建立大鼠心肌梗塞模型，術(shù)后立即腹腔注射DZR125mg/kg。稱量大鼠體重及器官重量，檢測心功能、外

9、周血細胞、心肌梗死面積、心梗交界區(qū)毛細血管密度及心肌組織凋亡蛋白Bax的表達，對骨髓內(nèi)皮祖細胞（EPCs）進行培養(yǎng)。
　　 結(jié)果：
　　 1.大鼠發(fā)生心肌梗塞后心臟（P=0.000）及肺臟（P=0.000）的重量明顯增加。DZR干預(yù)后肺臟增重程度減輕（P=0.015）。
　　 2.心梗后第4周大鼠心功能顯著下降，以LVEDD（P<0.001）、LVESD（P<0.001）、FS（P<0.001）和EF（P<0.0

10、01）的改變最明顯。DZR治療后LVEDD（P=0.012）、LVESD（P=0.009）、FS（P=0.004）和EF（P=0.004）得到改善。
　　 3.DZR治療使心肌梗死面積減?。?0.5％vs35.5％，P=0.013），心肌厚度比值改善（0.409 vs0.743，P=0.000）。
　　 4.DZR可以明顯增加骨髓EPCs數(shù)量（P<0.05），提高心梗交界區(qū)毛細血管密度（P=0.008），抑制心肌組織Ba