血小板生成素在D-氨基半乳糖誘導(dǎo)的急性肝衰竭模型中的作用.pdf

1、目的：研究血小板生成素是否在D-氨基半乳糖誘導(dǎo)大鼠急性肝衰竭模型后減輕肝損傷。
　　 方法：雄性SD大鼠隨機(jī)分為3組，分別為:對(duì)照組、模型組、TPO組。正常大鼠為對(duì)照組。于腹腔注射D-氨基半乳糖(劑量為1400 mg/kg)誘導(dǎo)急性肝衰竭模型的大鼠為模型組。在誘導(dǎo)急性肝衰竭模型后，立即于尾靜脈注射單次劑量的TPO(劑量為0.2μg/kg)的大鼠作為TPO組。對(duì)照組在D-氨基半乳糖注射后72 h處死5只大鼠，模型組和TPO組在D-

2、氨基半乳糖注射后12、24、48、72 h各處死5只大鼠。通過肝組織病理學(xué)和血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)和總膽紅素(TBil)評(píng)估肝臟損傷程度。通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)。通過免疫組織化學(xué)檢測(cè)肝組織增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)陽性細(xì)胞百分率和TNF-α。另外，模型組和TPO組各取10只大鼠觀察D-氨基半乳糖注射后72 h的生存率。
　　

3、結(jié)果：
　　 1.模型組和TPO組的血清ALT、AST和TBil水平在D-氨基半乳糖注射后12 h已升高，48 h時(shí)達(dá)高峰。兩組間在相同時(shí)間點(diǎn)無明顯差異(P＞0.05）。
　　 2.ELISA顯示模型組的IL-6濃度在D-氨基半乳糖注射后顯著升高，在12 h為32.37±4.67pg/ml，在72 h達(dá)高峰(264.36±74.25pg/ml)。TPO組的IL-6濃度在D-氨基半乳糖注射后略微升高，在12 h為31.53

4、±5.22pg/ml，在72 h為42.90±6.07pg/ml。模型組在48和72 h血清IL-6濃度顯著高于TPO組(P＜0.05）。
　　 3.ELISA顯示TPO組的TNF-α濃度在D-氨基半乳糖注射后顯著升高，在12 h為32.22±6.35pg/ml，72 h達(dá)高峰(200.65±61.93pg/ml)。模型組的TNF-α濃度在D-氨基半乳糖注射后略微下降，在12 h為30.80±4.33pg/ml，在72 h為23

5、.00±7.20pg/ml。TPO組在48和72 h TNF-α濃度顯著高于模型組(P＜0.05）。免疫組織化學(xué)顯示肝組織TNF-α的光密度在模型組和TPO組的趨勢(shì)與ELISA結(jié)果相同。TPO組在24、48和72 h TNF-α光密度顯著高于模型組(P＜0.05)。
　　 4.免疫組織化學(xué)顯示模型組的PCNA表達(dá)在D-氨基半乳糖注射后逐步增高，12 h為21.06±2.67％，48 h達(dá)高峰(63.79±9.75％)，72 h明

6、顯下降(16.74±3.92％)。TPO組的PCNA表達(dá)在12h為20.85±3.84％，48 h達(dá)高峰(70.21±12.88％)，在72h仍然保持高水平(66.49±12.88％)。TPO組在72 h的PCNA陽性細(xì)胞百分率顯著高于模型組(P＜0.05)。
　　 5.肝組織病理學(xué)顯示模型組和TPO組的肝組織形態(tài)在D-氨基半乳糖注射后48 h發(fā)生明顯改變，包括肝小葉結(jié)構(gòu)混亂，肝血竇和中央靜脈淤血，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)以及肝細(xì)胞壞死，在