重組人血小板生成素治療原發(fā)免疫性血小板減小癥的臨床研究.pdf

1、研究背景：
　　 免疫性血小板減少癥（Immune thrombocytopenia，ITP）約占臨床出血性疾病的1/3，是一種自身免疫功能異常導(dǎo)致的血小板減少綜合征，其發(fā)病機制具有異質(zhì)性，目前ITP患者血小板減少的機制主要歸納為血小板破壞增多和生成減少。血小板生成素(thrombopoietin，TPO)是一種血小板生長因子，ITP患者血清TPO水平與正常人水平相近，存在TPO的相對不足，國內(nèi)外一系列臨床研究已證實重組TPO分

2、子及TPO受體激動劑治療激素無效/復(fù)發(fā)以及難治性ITP療效確切，能在短時間內(nèi)使血小板計數(shù)上升至安全水平，有效控制出血癥狀，不足之處在于停藥后外周血小板計數(shù)有可能逐漸回落，存在再次出血風(fēng)險。
　　 目的：
　　 2．研究小劑量rhTPO用于標準劑量rhTPO治療有效患者維持治療的療效。
　　 方法：
　　 21例激素無效/復(fù)發(fā)以及難治性ITP患者均給予標準劑量rhTPO治療，300IU·kg-1，皮下注射，

3、每日給藥一次，連續(xù)應(yīng)用14天，第4、8、11d復(fù)查CBC，如用藥不足14天外周血小板數(shù)即升至50×109/L以上可中止治療觀察。于第15d進行療效及安全性評價，療效標準參照國內(nèi)外ITP專家共識。其后對部分標準劑量rhTPO治療有效的患者給予小劑量的rhTPO維持治療，具體為rhTPO150U·kg-1，皮下注射，每日給藥一次(d15～d28)；rhTPO150IU·kg-1，皮下注射，隔日給藥一次(d29～d42)；rhTPO150IU

4、·kg-1，皮下注射，每周給藥兩次(d43～d56)。每周復(fù)查CBC，如外周血小板計數(shù)低于30×109/L或出現(xiàn)出血表現(xiàn)則退出維持治療。
　　 結(jié)果：
　　 21例患者中男10例，女11例，中位年齡41歲，治療前外周血小板計數(shù)14.4(3～31)×109/L。標準劑量rhTPO治療15例有效，其中CR5例，R10例，總有效率71.4％，CR率23.8％，外周血小板計數(shù)峰值為70.2(6～319)×109/L。性別、年齡、

5、治療前外周血小板計數(shù)、血小板自身抗體GPⅡb/Ⅲa、GPIb/IX等因素對療效無顯著影響。不良反應(yīng)多輕微并為一過性。
　　 標準劑量rhTPO治療有效的患者中7例進行了維持治療，其中5例患者在維持治療期間能夠維持緩解狀態(tài)，外周血小板計數(shù)平均值在50×109/L以上。復(fù)發(fā)的2例患者復(fù)發(fā)時間點分別在維持治療第2、3周。
　　 結(jié)論：
　　 rhTPO治療激素無效/復(fù)發(fā)以及難治性ITP起效迅速，有效率高，患者耐受好，不