重組人血小板生成素(rhTPO)不同給藥頻率治療原發(fā)免疫性血小板減少癥(ITP)的療效和安全性研究.pdf

1、目的：
　　評(píng)價(jià)重組人血小板生成素(recombinant human thrombopoietin，rhTPO)不同給藥頻率治療原發(fā)免疫性血小板減少癥(immune thrombocytopenia，ITP)患者的療效和安全性。
　　方法：
　　本試驗(yàn)為多中心、隨機(jī)、開放性、平行對(duì)照研究，嚴(yán)格按照入選及排除標(biāo)準(zhǔn)，選取18歲以上符合條件的ITP患者20名，隨機(jī)分為兩組。A組為連續(xù)給藥組，rhTPO給藥方案:300 U/

2、Kg，每日1次，用藥14次;隨訪12周。B組為隔日給藥組，rhTPO給藥方案:300 U/Kg，隔日1次，用藥7次;隨訪12周。主要終點(diǎn)為首次給藥后第14天及第14周PLT水平相對(duì)于基線的變化值，次要終點(diǎn)為:
　　1)首次給藥后第14天及第14周達(dá)到有效和完全有效的受試者的比率;2）隨訪期間PLT計(jì)數(shù)的均值（中位數(shù)）;3）試驗(yàn)期間PLT＜30×109/L的天數(shù)。治療前、治療及隨訪期間觀察并記錄患者生命體征、體格檢查、血常規(guī)、尿常規(guī)

3、、血清生化檢查、出血評(píng)分、心電圖、凝血功能等項(xiàng)目，協(xié)助評(píng)估療效及試驗(yàn)安全性，評(píng)價(jià)不良事件的種類及發(fā)生率、嚴(yán)重程度、與試驗(yàn)藥物的相關(guān)性、轉(zhuǎn)歸等。
　　結(jié)果：
　　本研究納入患者共計(jì)20例，其中A組11例，B組9例，A組1名患者治療期觀察值缺失過多，2名患者因更改治療方案過早退出，有效病例8名;B組1名患者治療中改變?cè)\斷出組，有效病例8名。兩組患者在性別、年齡、BMI、病程、治療前出血評(píng)分、治療前血小板水平等基本信息均無明顯差異

4、。治療階段，A組血小板升高值中位數(shù)為74.5×109/L(0～306×109/L)，明顯高于B組血小板升高值中位數(shù)0×109/L（-5～166×109/L），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.050);治療14天后，A組治療完全有效率為50％，總有效率為87.5％，明顯優(yōu)于B組（完全有效率為12.5％，總有效率為37.5％），但統(tǒng)計(jì)學(xué)分析未見明顯差別(P=0.119)。隨訪階段兩組血小板變化、完全有效率及總有效率、PLT＜30×109/L天數(shù)均無

5、明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。所有納入最后療效評(píng)估的患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，在安全性分析上未見明顯差別。
　　結(jié)論：
　　重組人血小板生成素治療成人原發(fā)免疫性血小板減少癥，可快速提升血小板水平，有較好的療效;rhTPO連續(xù)給藥相比隔日給藥對(duì)患者血小板計(jì)數(shù)水平有更高的提升作用，兩組的完全有效率和總有效率無明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;rhTPO兩種給藥方案具有相似的3月緩解率及遠(yuǎn)期療效;在降低出血風(fēng)險(xiǎn)和用藥安全性方面，rhTPO兩種給藥方案無明顯差別