沉默HPV16E6-E7對(duì)宮頸鱗癌EMT和TGF信號(hào)通路的作用.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。研究生簽名：咯學(xué)≮導(dǎo)師簽章：T名蚴二級(jí)學(xué)‘、河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明責(zé)任。本論文是在導(dǎo)師

2、指導(dǎo)下所進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的內(nèi)容外，文中并不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，并由指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：吟每愛導(dǎo)師簽章：年月日中文摘要沉默HPVl6E6／E7對(duì)宮頸鱗癌EMT和TGF信號(hào)通路的作用摘要目的：當(dāng)前，隨著國家對(duì)宮頸癌等防癌知識(shí)的普及，及有計(jì)劃細(xì)胞學(xué)篩查的大力開展，宮頸癌前病變得以早期發(fā)現(xiàn)及阻斷，并且宮頸癌也得到了及時(shí)、有效的治療，宮頸癌發(fā)

3、病率的下降幅度很大，但仍是女性生殖器官癌癥之首，且呈現(xiàn)明顯年輕化的趨勢(shì)，因此迫切需要解決這個(gè)問題更有效的治療方案。大量研究表明，人乳頭瘤病毒感染是宮頸病變發(fā)生的必要條件，這種感染往往是HPV持續(xù)陽性，感染病毒多是高危亞型。在目前已知的眾多HPV亞型中，臨床上最常見的是HPVl6亞型和18亞型，屬高危型。所以深入探討HPV感染子宮頸上皮細(xì)胞后的致癌機(jī)理、進(jìn)而尋找針對(duì)致病環(huán)節(jié)的有效防治手段，仍然是廣大學(xué)者面臨的重要課題。大量的科學(xué)研究顯示，

4、不僅在胚胎形成及發(fā)育過程、慢性炎癥、機(jī)體組織纖維化過程中上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)發(fā)揮著極其重要的作用，近年來，研究人員發(fā)現(xiàn)，上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化有可能與腫瘤發(fā)生和腫瘤進(jìn)展相關(guān)j目前是腫瘤研究的焦點(diǎn)之一。隨著基因治療技術(shù)的迅猛發(fā)展，RNA干擾(RNAi)引起了人們的極大重視，它是一種基因阻斷技術(shù)，是在mRNA(messengerRNA，信使RNA)水平上關(guān)閉相應(yīng)的序列基因并抑制其表達(dá)，即轉(zhuǎn)錄后基因沉默，目前一些研究中已經(jīng)取得了突破性的進(jìn)展，廣泛

5、應(yīng)用于病毒相關(guān)疾病、惡性腫瘤、遺傳疾病及神經(jīng)性疾病等研究中，但其用于體內(nèi)實(shí)驗(yàn)性治療研究的報(bào)道尚少。本實(shí)驗(yàn)旨在證實(shí)HPVl6E6／E7RNA干擾對(duì)人宮頸鱗癌移植瘤的抑制作用，及轉(zhuǎn)化生長因子信號(hào)通路的變化，以期通過動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，探討高危型HPVl6E6、E7與宮頸病變中的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的關(guān)系，及其在宮頸癌發(fā)病中調(diào)控機(jī)制。方法：首先建立人宮頸癌裸鼠移植瘤模型。體外培養(yǎng)人宮頸癌SiHa細(xì)胞(HPVl6)，接種于裸鼠皮下，具體位置為其背側(cè)右前肢近腋