血清miR-122和miR-18a檢測(cè)在乙肝病毒相關(guān)肝病中的診斷價(jià)值.pdf

1、目的:乙型肝炎病毒的慢性感染是全球性的健康問題之一，全世界范圍內(nèi)大約有3.5億人慢性感染了乙型肝炎病毒，其中我國(guó)有1.2億人。乙型肝炎一旦慢性化，10％-20％可發(fā)展為肝硬化，1％-5％可演變?yōu)楦伟?。我?guó)每年因肝硬化和肝癌死亡人數(shù)超過30萬。microRNA(miRNA)是近年來發(fā)現(xiàn)的一類廣泛存在于動(dòng)植物體內(nèi)的非編碼的小RNA，在轉(zhuǎn)錄后水平負(fù)性調(diào)控基因的表達(dá)。廣泛地參與生物體內(nèi)機(jī)體的生長(zhǎng)、發(fā)育，疾病發(fā)生、發(fā)展的眾多生物學(xué)過程。一些研究發(fā)

2、現(xiàn)，microRNA-122(miR-122)和microRNA-18a(miR-18a)參與多種生命活動(dòng)，包括免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)和腫瘤的發(fā)生等，miR-122和miR-18a在肝病的發(fā)生和發(fā)展也有參與。本研究旨在通過檢測(cè)乙型肝炎、HBV相關(guān)肝硬化、HBV相關(guān)肝癌患者和健康對(duì)照者血清miR-122和miR-18a的表達(dá)水平，比較miR-122和miR-18a在患者組與正常對(duì)照組之間的表達(dá)差異，探討血清miR-122和miR-18a作為H

3、BV相關(guān)肝病診斷標(biāo)志物的可行性。
　　方法:收集2012年9月至2013年9月期間本院肝病中心已確診的病例164例（其中乙型肝炎62例，HBV相關(guān)肝硬化58例，HBV相關(guān)肝癌44例），診斷按2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)與感染病學(xué)分會(huì)聯(lián)合制定的慢性乙型肝炎防治指南。選取本院查體中心健康者50例作為對(duì)照組，性別、年齡等均與肝病組匹配，留取血清樣本。以上標(biāo)本于-80℃凍存待檢。提取總RNA，反轉(zhuǎn)錄后采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR的方法檢測(cè)血清

4、中miR-122和miR-18a相對(duì)表達(dá)量。
　　結(jié)果:與健康對(duì)照組相比，血清miR-18a在乙型肝炎組、HBV相關(guān)肝硬化組、HBV相關(guān)肝癌組表達(dá)量上調(diào);與健康對(duì)照組相比，血清miR-122在乙型肝炎組、HBV相關(guān)肝硬化組、HBV相關(guān)肝癌組表達(dá)量下調(diào);進(jìn)一步用SNK法做兩兩比較，在乙型肝炎組、HBV相關(guān)肝硬化組、HBV相關(guān)肝癌組，血清miR-18a和miR-122表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。ROC曲線分析顯示，血清miR-122、miR-1

5、8a應(yīng)用于HBV相關(guān)肝病診斷的AUC值分別為:0.760、0.747;95％置信度區(qū)間(confidence interval，CI)為0.684～0.836(P＜0.001)、0.669～0.824(P＜0.001);敏感性為72.7％、83.3％;特異性分別為70.0％、60.0％;約登指數(shù)分別為42.7％、43.3％。
　　結(jié)論:
　　1 miR-18a在HBV相關(guān)肝病血清中表達(dá)上調(diào)，miR-122表達(dá)下調(diào)。