核因子-κB反義寡核苷酸對肝纖維化小鼠組織NF-κB活性、TGF-β1表達和病理改變影響的研究.pdf

1、目的:通過應(yīng)用核因子-kB(NF-kB)亞基p65反義寡核苷酸(ASON)治療肝纖維化小鼠，了解NF-kBp65 ASON對不同病程肝纖維化小鼠的肝組織NF-kB活性、TGF-β1表達和組織病理改變的影響，探討NF-kBp65 ASON治療肝纖維化的可行性和可能機制，為應(yīng)用NF-kBp65 ASON治療肝纖維化提供理論基礎(chǔ)。 方法:KM小鼠分5周和10周兩大組，兩大組又各分為以下三小組，每小組各32只小鼠：第一小組：正常組(8只

2、)、模型組(8只)、NF-kBp65 ASON治療組(8只)和NF-kBp65 ASON對照組(8只)；第二小組：正常組(8只)、模型組(8只)、錯義寡核苷酸(MSON)治療組(8只)和MSON對照組(8只)；第三小組：正常組(8只)、模型組(8只)、正義寡核苷酸(SON)治療組(8只)和SON對照組(8只)。應(yīng)用凝膠遷移率變動分析(EMSA)檢測肝組織NF-kB的DNA結(jié)合活性；采用RT-PCR和ELISA分別檢測肝組織和血液中TGF

3、-β1mRNA和蛋白的表達；采用全自動生化儀檢測ALT、AST活性；肝組織病理切片分別行HE染色和Masson染色觀察各組小鼠肝組織纖維化程度。 結(jié)論:NF-kB p65ASON 能有效抑制不同組織病理階段肝纖維化小鼠的NF-KB活性，顯著抑制致纖維化因子TGF-β1表達，改善小鼠的肝功能和防治小鼠肝纖維化的發(fā)生發(fā)展；其防治小鼠肝纖維化的機制可能是通過抑制NF-kB活性，進而作用于下游致肝纖維化細胞因子如TGF-β1發(fā)揮作用。這