IGF-1、IGF-1R、IGFBP-3在合并T2DM的結(jié)直腸癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、結(jié)直腸癌(CRC)是消化道最常見的惡性腫瘤之一,發(fā)病率和病死率分別居國內(nèi)惡性腫瘤第3位和第5位,在歐美發(fā)達(dá)國家則是僅次于肺癌發(fā)生的第2位惡性腫瘤,嚴(yán)重威脅著公眾的生命健康。盡管針對CRC的新藥物和治療手段不斷更新,但是結(jié)直腸癌的長期生存率并未有明顯提升,主要還是對腫瘤的發(fā)生發(fā)展機(jī)制并不十分清楚。胰島素生長因子(IGFs)是體內(nèi)重要的促有絲分裂因子,具有強(qiáng)烈的促增殖和抗凋亡作用,目前研究發(fā)現(xiàn)IGFs在人類乳腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、卵巢癌等多

2、種惡性腫瘤中存在著過表達(dá),并發(fā)現(xiàn)其與惡性腫瘤的細(xì)胞轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)移有關(guān)。
　　近幾年一系列研究顯示:IGFs表達(dá)異常在惡性腫瘤的形成和發(fā)展過程中起著重要作用,2型糖尿病(T2DM)患者無論血液循環(huán)還是組織中,IGFs的表達(dá)均異常增高,而IGFs的異常增高可促進(jìn)腫瘤的發(fā)生。本研究欲通過聯(lián)合檢測IGF-1、IGF-1R、IGFBP-3三者在單純CRC患者和合并T2DM的CRC患者中的表達(dá)情況,觀察T2DM與CRC發(fā)生發(fā)展的關(guān)系,探討IGFs

3、與CRC中發(fā)生發(fā)展和浸潤轉(zhuǎn)移的關(guān)系。以期達(dá)到:一方面為臨床上判定CRC惡性程度和評估預(yù)后提供新的生物學(xué)指標(biāo);另一方面為合并T2DM的CRC患者的治療提供新的靶點和治療方案的選擇提供一定的理論依據(jù)。
　　目的:
　　觀察IGF-1、IGF-1R、IGFBP-3在單純CRC中的表達(dá)情況,以及在高血糖環(huán)境下三者表達(dá)情況的變化,分別分析三者的表達(dá)與單純CRC和合并T2DM-CRC的臨床病理特征之間的關(guān)系,以研究IGF-1、IGF-1

4、R、IGFBP-3在CRC中表達(dá)的臨床意義,初步探討T2DM與CRC發(fā)生發(fā)展的關(guān)系及可能的影響途徑,以期達(dá)到為CRC的惡性程度判斷和預(yù)后評估提供新的生物學(xué)指標(biāo),并未合并T2DM的CRC患者治療方案提供理論依據(jù)。
　　方法:
　　應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法分別檢測IGF-1、IGF-1R、IGFBP-3在61例合并T2DM-CRC組、122例單純CRC組、22例合并T2DM的正常結(jié)直腸黏膜組和39例非合并T2DM的正常CRC黏膜組中

5、的表達(dá)情況,并結(jié)合CRC的臨床病理特征,分析IGF-1、IGF-1R、IGFBP-3的表達(dá)特點和臨床意義及三者表達(dá)的相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　1 IGF-1、IGF-1R和IGFBP-3在單純CRC組中的表達(dá)情況及與其臨床病理特征之間的關(guān)系
　　IGF-1在單純CRC組中陽性表達(dá)率(54.1％)顯著高于在正常結(jié)直腸黏膜中的陽性表達(dá)率(25.6%),二者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);IGF-1R在單純CRC組中陽

6、性表達(dá)率(63.9%)顯著高于在正常結(jié)直腸黏膜中的陽性表達(dá)率(20.5%),二者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);IGFBP-3在單純CRC組中陽性表達(dá)率(73.0%)明顯低于在正常結(jié)直腸黏膜中的陽性表達(dá)率(100.0%),二者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　IGF-1的表達(dá)與CRC的浸潤深度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05),而與其它因素?zé)o關(guān)(P>0.05),TNM分期晚、浸潤深、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性表

7、達(dá)率分別明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(見表2)。IGF-1R和IGFBP-3的表達(dá)均與CRC的TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05),而與其它因素?zé)o關(guān)(P>0.05),TNM分期晚、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中IGF-1R的陽性表達(dá)率明顯高于對照組(P<0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義;而TNM分期晚、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中IGFBP-3的陽性表達(dá)率明顯低于對照組(P<0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　2 IGF-1、IGF-1R和IGFBP

8、-3在合并T2DM-CRC組中的表達(dá)情況及與其臨床病理特征之間的關(guān)系
　　IGF-1在T2DM-CRC組中的陽性表達(dá)率(72.1%)顯著高于在正常結(jié)直腸黏膜中的陽性表達(dá)率(40.9%),二者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);IGF-1R在癌組織中的陽性表達(dá)率(80.3%)顯著高于在正常結(jié)直腸黏膜中的陽性表達(dá)率(36.4%),二者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);IGFBP-3在癌組織中的陽性率(88.5%)與在合并T2DM

9、的結(jié)直腸黏膜中的陽性率(86.4%)無明顯差異,二者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　IGF-1在T2DM-CRC中的表達(dá)與其TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05),而與其它因素?zé)o關(guān)(P>0.05),TNM分期晚、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中 IGF-1的陽性表達(dá)率分別明顯高于各自對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義;IGF-1R在T2DM-CRC中的表達(dá)與其浸潤深度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移均有關(guān)(P<0.05),而與其它因素?zé)o

10、關(guān)(P>0.05),浸潤深、TNM分期晚、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組中IGF-1R的陽性表達(dá)率明顯高于各自對照組(P<0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義;IGFBP-3在T2DM-CRC組中的表達(dá)與其組織學(xué)分級和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05),而與其它因素?zé)o關(guān)(P>0.05),組織學(xué)分級低和伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組中的陽性表達(dá)率明顯低于各自對照組(P<0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　3高血糖環(huán)境對IGF-1、IGF-1R和IGFBP-3在CRC

11、中表達(dá)的影響結(jié)果
　　IGF-1在T2DM-CRC組中的陽性表達(dá)率(72.1%)顯著高于在單純CRC組中的陽性表達(dá)率(54.1%),二者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);IGF-1在合并T2DM的結(jié)直腸黏膜中的陽性表達(dá)率(40.9%)與正常結(jié)直腸黏膜組陽性表達(dá)率(25.6%)無顯著差異,二者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　IGF-1R在T2DM-CRC組中的陽性表達(dá)率(80.3%)高于在單純CRC組中的陽性表

12、達(dá)率為(63.9%),二者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);IGF-1R在合并T2DM的結(jié)直腸黏膜中的陽性表達(dá)率(36.4%)與正常結(jié)直腸黏膜組陽性表達(dá)率(20.5%)無顯著差異,二者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　IGFBP-3在T2DM-CRC組中的陽性表達(dá)率(88.5%)顯著高于在單純CRC組中的陽性表達(dá)率為(73.0%),二者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);而在合并T2DM的結(jié)直腸黏膜中的陽性表達(dá)率(86

13、.4%)低于正常結(jié)直腸黏膜組陽性表達(dá)率(100.0%),但二者差異處于臨界狀態(tài)(P=0.043),尚待進(jìn)一步證實。
　　4 IGF-1、IGF-1R和IGFBP-3在T2DM-CRC和單純CRC組表達(dá)的相關(guān)性
　　相關(guān)性分析結(jié)果顯示:在122例單純CRC組織中IGFBP-3的表達(dá)與IGF-1、IGF-1R的表達(dá)均呈負(fù)相關(guān)性(P<0.05,P<0.05);IGF-1的表達(dá)與IGF-1R的表達(dá)呈正相關(guān)性（P<0.05);在61例

14、合并T2DM-CRC組中IGFBP-3的表達(dá)與IGF-1、IGF-1R的表達(dá)均顯示無相關(guān)性(P>0.05,P>0.05);而IGF-1的表達(dá)與IGF-1R的表達(dá)則顯示出了顯著的正相關(guān)性(P<0.05)。在合并分析共計183例的CRC中,IGFBP-3的表達(dá)與IGF-1、IGF-1R的表達(dá)也顯示均呈負(fù)相關(guān)性(P<0.05,P<0.05);IGF-1的表達(dá)與IGF-1R的表達(dá)呈正相關(guān)性(P<0.05)。
　　結(jié)論:
　　1 IG

15、F-1、IGF-1R和IGFBP-3可能均參與了CRC的發(fā)生發(fā)展過程,且IGF-1、IGF-1R是腫瘤發(fā)生的促進(jìn)因子,而IGFBP-3可能是腫瘤發(fā)生的保護(hù)性因子。
　　2 IGF-1、IGF-1R和IGFBP-3三者均參與了CRC的侵襲、轉(zhuǎn)移過程,其中IGF-1、IGF-1R在其中起到了協(xié)同作用,而兩者與IGFBP-3起到的均是拮抗作用。
　　聯(lián)合檢測IGF-1、IGF-1R、IGFBP-3三者在CRC中的表達(dá),可能成為臨床