IGF-1與IGFBP-3在特發(fā)性矮小生長(zhǎng)激素治療中的意義.pdf

1、目的:(1)觀察基因重組人生長(zhǎng)激素(rhGH)治療未青春發(fā)育及青春發(fā)育后期特發(fā)性身材矮小(ISS)兒童后的生長(zhǎng)速率(GV)、按年齡的身高標(biāo)準(zhǔn)差積分(HtSDSCA)、按骨齡的身高標(biāo)準(zhǔn)差積分(HtSDSBA)、預(yù)測(cè)終身高(PAH)的變化情況,探討rhGH對(duì)ISS的療效及安全性;(2)觀察ISS兒童在rhGH治療過(guò)程中的血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-I(IGF-1)和胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-3(IGFBP-3)水平的變化情況,探討其在判斷和預(yù)測(cè)G

2、H對(duì)ISS兒童療效方面的作用。
　　 方法:ISS兒童40例,包括20例未青春發(fā)育兒童(未青春發(fā)育組)和20例青春發(fā)育后期兒童(青春發(fā)育后期組);正常對(duì)照40例,亦包括未青春發(fā)育期與青春發(fā)育后期各20例。對(duì)40例ISS患兒均給予國(guó)產(chǎn)rhGH治療,于治療前及治療6個(gè)月后分別測(cè)定身高、體重、骨齡,并計(jì)算GV、HtSDSCA、HtSDSBA、PHt,分析各組ISS兒童經(jīng)rhGH治療后的生長(zhǎng)效應(yīng)和不良反應(yīng);同時(shí)采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定其治

3、療前及治療后第7天、1個(gè)月及6個(gè)月時(shí)的血清IGF-1和IGFBP-3水平,比較各組TSS兒童在GH治療過(guò)程中不同時(shí)間段的表達(dá)情況,并分析其與生長(zhǎng)指標(biāo)的關(guān)系。
　　 結(jié)果:(1)rhGH治療ISS兒童的促生長(zhǎng)效應(yīng):未青春發(fā)育組兒童經(jīng)6個(gè)月rhGH治療后GV由治療前4.29±1.29cm/y提高到8.14±1.91cm/y,HtSDSCA由-2.50±0.24增至-2.20±0.65,HtSDSBA由-0.60±0.79增至-0.0

4、8±0.92(P均＜0.01)。青春發(fā)育后期組兒童經(jīng)6個(gè)月rhGH治療后GV由治療前3.34±1.10cm/y提高到7.20±1.61cm/y,HtSDSCA由-1.55±0.29增至-1.25±0.46,HtSDSBA由-2.85±0.69增至-2.42±0.70,PAH由151.1±7.6cm增至153.3±7.5cm(P均＜0.01)。兩組患兒在rhGH治療過(guò)程中均無(wú)明顯的不良反應(yīng)出現(xiàn)。(2)rhGH治療ISS兒童過(guò)程中血清IGF

5、-1和IGFBP-3水平:未青春發(fā)育組兒童治療前血清IGF-1水平(206.78±164.81ng/ml)低于正常對(duì)照組(293.88±63.50ng/ml)(P＜0.05),治療7天時(shí)血清IGF-1水平(328.93±180.08ng/ml)高于治療前(P＜0.01),治療1月時(shí)血清IGF-1水平(402.41±185.43ng/ml)、治療6月時(shí)血清IGF-1水平(405.73±213.50ng/ml)均高于對(duì)照組、治療前(P＜0.

6、01),治療1月時(shí)血清IGF-1水平高于治療7天時(shí)(P＜0.01),治療6月時(shí)血清IGF-1水平亦高于治療7天時(shí)(P＜0.05),治療6月時(shí)血清IGF-1水平與治療后1月時(shí)無(wú)明顯差異(P＞0.05);該組兒童治療前血清IGFBP-3水平(3205.03±1000.09ng/ml)低于正常對(duì)照組(3870.98±1025.22ng/ml)(P＜0.05);治療7天時(shí)血清IGFBP-3水平(4432.68±1174.64ng/ml)高于治療

7、前(P＜0.01),治療1月時(shí)血清IGFBP-3水平(5134.55±921.16ng/ml)、治療6月時(shí)血清IGFBP-3水平(5034.57±1156.98ng/ml)均高于治療前及對(duì)照組(P均＜O.01),治療1月時(shí)血清IGFBP-3水平高于治療7天時(shí)(P＜0.01),治療6月時(shí)血清IGFBP-3水平亦高于治療7天時(shí)(P＜0.05),而血清IGFBP-3水平在治療后1月時(shí)和6月時(shí)無(wú)明顯差異(P＞0.05)。青春發(fā)育后期組兒童治療前

8、血清IGF-1水平(501.79±130.26ng/ml)與正常對(duì)照組(493.20±133.67ng/ml)無(wú)顯著性差異(P＞0.05),但高于未青春發(fā)育組治療前血清IGF-1水平(P＜0.01),治療7天時(shí)血清IGF-1水平(514.51±160.44ng/ml)、治療1月時(shí)血清IGF-1水平(537.70±199.63ng/ml)、治療6月時(shí)血清IGF-1水平(543.47±220.76ng/ml)與對(duì)照組及治療前均無(wú)顯著性差異(

9、P均＞0.05),治療后7天、1月、6月時(shí)血清IGF-1水平間均無(wú)顯著性差異(P均＞0.05);該組患兒治療前血清IGFBP-3水平(4947.09±1160.70ng/ml)與正常對(duì)照組(5022.98±1476.62ng/ml)比較,差異無(wú)顯著性(P＞0.05),高于未青春發(fā)育組治療前血清IGFBP-3水平(P＜0.01),治療7天時(shí)血清IGFBP-3水平(4990.90±1245.86ng/ml)、1月時(shí)血清IGFBP-3水平(5

10、285.61±1578.41ng/ml)、6月時(shí)血清IGFBP-3水平(5321.68±1651.65ng/ml)與對(duì)照組比較,差異均無(wú)顯著性(P＞0.05);治療7天時(shí)血清IGFBP-3水平與治療前比較,無(wú)顯著性差異(P＞0.05),治療1月及治療6月時(shí)血清IBFBP-3水平均高于治療前(P＜0.05),治療1月時(shí)、6月時(shí)血清IGFBP-3水平高于治療7天時(shí)(P＜0.05),治療1月時(shí)與治療6月時(shí)血清IGFBP-3水平間的差異無(wú)顯著性

11、(P＞0.05)。(3)血清IGF-1和IGFBP-3水平與生長(zhǎng)指標(biāo)的關(guān)系:未青春發(fā)育組兒童治療前的血清IGF-1水平與治療6個(gè)月后的△HtSDSCA呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05),與△HtSDSBA呈顯著負(fù)相關(guān)(P＜0.01);治療前的IGFBP-3水平與治療6個(gè)月后的△HtSDSBA呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)。治療7天時(shí)的△IGF-1與治療1月時(shí)的△IBF-1均與治療6個(gè)月時(shí)的△HtSDSCA呈正相關(guān)(P＜0.05);治療1月時(shí)的△IGF-

12、1還與△HtSDSBA呈顯著性正相關(guān)(P＜0.01),治療1月時(shí)的△IGFBP-3與治療6個(gè)月時(shí)的△HtSDS臥呈顯著性正相關(guān)(P＜0.01)。青春發(fā)育后期組兒童治療前的血清IGF-1、IGFBP-3水平與治療6個(gè)月時(shí)的△GV、△HtSDCA、△HtSDSBA均無(wú)顯著性相關(guān)(P均＞0.05);治療7天及1月時(shí)的△IGF-1、△IGFBP-3與治療6個(gè)月時(shí)的△GV、△HtSDSCA、△HtSDSBA亦均無(wú)顯著性相關(guān)(P均＞0.05)。

13、r>　　 結(jié)論:(1) rhGH治療未青春發(fā)育及青春發(fā)育后期ISS兒童可使GV加快,HtSDSCA和HtSDSBA得到改善,PAH增加(青春發(fā)育后期組),有明顯促生長(zhǎng)作用,而骨齡增長(zhǎng)無(wú)明顯加速,且無(wú)明顯的不良反應(yīng)出現(xiàn)。(2)在未青春發(fā)育ISS兒童的GH治療過(guò)程中,血清IGF-1和IGFBP-3可以作為判斷和預(yù)測(cè)GH對(duì)未青春發(fā)育ISS兒童療效的指標(biāo),治療前的IGF-1、IGFBP-3水平與治療效果負(fù)相關(guān),治療7天及1月后的IGF-1增加