IGF-1和IGF-1R在乳腺癌組織中的表達(dá)及與臨床生物學(xué)行為關(guān)系.pdf

1、目的：乳腺癌是嚴(yán)重威脅婦女健康的惡性腫瘤。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每年約有120萬～140萬婦女罹患乳腺癌，約有50萬患者死于該病。近年來，我國婦女乳腺癌的發(fā)病率以3％的年增長速度逐年遞增，對(duì)乳腺癌的防治研究已經(jīng)成為人類醫(yī)學(xué)研究的重點(diǎn)課題。研究表明，乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展是多步驟、多基因作用的結(jié)果。隨著乳腺癌發(fā)病率的不斷增加，對(duì)其易感基因、相關(guān)基因及其產(chǎn)物的研究已成為腫瘤學(xué)關(guān)注的熱點(diǎn)問題，其中作為人體內(nèi)非常重要的細(xì)胞有絲分裂促進(jìn)劑---胰島素樣生長因子

2、-1（insulin-like growth factors1，IGF-1）及其受體(insulin-like growth factors-1 receptor，IGF-1R)在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中起到較為重要的作用。本研究采用免疫組化SP法檢測(cè)乳腺癌組織中IGF-1和IGF-1R的表達(dá)，并分析IGF-1和IGF-1R的表達(dá)以及與臨床生物學(xué)指標(biāo)和預(yù)后的關(guān)系，探討其在乳腺癌組織中的表達(dá)及臨床意義。
　　 方法：采用隨機(jī)數(shù)字表法

3、選擇河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院乳腺中心2004年1月到12月的住院原發(fā)性乳腺癌患者的癌組織石蠟標(biāo)本52例，術(shù)前未行放化療或內(nèi)分泌治療，利用免疫組織化學(xué)鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化酶法(streptavidin peroxides conjugated method，S-P)檢測(cè)52例乳腺癌組織中IGF-1和IGF-1R，并就其表達(dá)與腫瘤大小、TNM分期、病理類型、組織學(xué)分級(jí)、腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況、有無脈管瘤栓、ER/PR和HER-2的表達(dá)狀況及其預(yù)

4、后的關(guān)系進(jìn)行了分析和討論。課題中的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件，IGF-1和IGF-1R與各項(xiàng)臨床參數(shù)間的比較采用x2檢驗(yàn)，用非參數(shù)Spearman等級(jí)相關(guān)分析進(jìn)行組間數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)統(tǒng)計(jì)分析，生存率的分析采用Kaplan-Meier方法，Log-rank檢驗(yàn)組間生存曲線差異，以p＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1. IGF-1和IGF-1R在乳腺癌組織中的表達(dá)：52例乳腺癌組織中IGF-1陽性者30例

5、，占57.70％;IGF-1R陽性者18例，占34.62％;二者的蛋白陽性表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.378，p=0.006)。
　　 2. IGF-1表達(dá)與臨床參數(shù)的關(guān)系：52例入組患者中，隨著腫瘤的增大，其陽性表達(dá)率逐步提高，且有顯著差異(r=0.551，P=0.000);組織學(xué)分級(jí)越高、陽性表達(dá)率越高(r=0.406，P=0.003)；腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者其表達(dá)率高于無腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(r=0.555，P=0.000);合并糖尿病患者，

6、陽性表達(dá)率增高且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.459，P=0.001)。IGF-1表達(dá)與月經(jīng)狀況(r=-0.009，P=0.949)、病理分期（r=0.002，P=0.991）、病理學(xué)類型(r=-0.048，P=0.736)、脈管瘤栓(r=0.212，P=0.132)無顯著相關(guān)。
　　 3. IGF-1R表達(dá)與臨床參數(shù)的關(guān)系：52例患者中，IGF-1R陽性表達(dá)與腫瘤大小(r=0.401，P=0.003)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況(r=0.364，

7、P=0.008)、合并糖尿病(r=0.429，P=0.002)、ER陽性(r=0.320，P=0.021)表達(dá)均呈正相關(guān)關(guān)系，與HER2陽性表達(dá)負(fù)相關(guān)（r=-0.327，P=0.018），而與月經(jīng)狀況(r=0.225，P=0.109)、病理分期（r=0.024，P=0.867）、組織學(xué)分級(jí)(r=0.018，P=0.898)、脈管瘤栓(r=0.167，P=0.238)、病理類型(r=-0.160，P=0.257)以及PR陽性表達(dá)(r=0.

8、036，P=0.803)無顯著相關(guān)。
　　 4. IGF-1和IGF-1R表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系：經(jīng)過平均65個(gè)月的術(shù)后隨訪，該組患者的5年總生存率(overall survival，OS)96.15％，無病生存率（diseases free survival，DFS）84.62％;IGF-1陽性和陰性的5年無病生存率分別是86.84％和79.86％，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=0.340，P=0.5619）；IGF-1R陽性和陰性的5年

9、無病生存率分別是77.49％和88.27％，差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=0.930，P=0.3341）。
　　 結(jié)論：
　　 1. IGF-1陽性表達(dá)與原發(fā)腫瘤體積、核組織學(xué)分級(jí)、腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況、合并糖尿病呈正相關(guān)并有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明其在促細(xì)胞分裂，增殖、分化、以及腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮中一定作用。
　　 2. IGF-1R陽性表達(dá)伴隨著原發(fā)腫瘤的增大、腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性、合并糖尿病、ER陽性，且與IGF-1蛋白表

10、達(dá)呈正相關(guān)，兩者之間存在關(guān)聯(lián)，提示IGF-1的生物學(xué)功能主要是由IGF-1R介導(dǎo)；IGF-1R的拮抗劑是否可以作為一種新的治療靶點(diǎn)有待進(jìn)一步的研究結(jié)果。
　　 3. IGF-1R的表達(dá)與ER蛋白表達(dá)呈正相關(guān)，與HER2蛋白表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，這為深入研究靶向治療以及內(nèi)分泌治療耐藥提供參考。
　　 4. IGF-1和IGF-1R蛋白表達(dá)均與患者5年生存率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，考慮有可能與病例數(shù)較少有關(guān)，它們能否可作為判斷預(yù)后的指標(biāo)尚需要