辛伐他汀和阿司匹林單用和聯(lián)用的差異及其作用機制的探討.pdf

1、目的:
　　探索辛伐他汀和阿司匹林雙藥合用與單藥使用相比,對經(jīng)脂多糖(LPS)處理后的人臍靜脈內(nèi)皮細胞(HUVECs)表達細胞因子ICAM-1、VCAM-1、IL-6、IL-8和eNOS的干預作用差異及其潛在機制。
　　方法:
　　加入或不加入PI3K抑制劑(渥曼青霉素,5μmol/L)環(huán)境下,以不同濃度辛伐他汀(1,5,10μmol/L)和/或阿司匹林(1,2,5mmol/L)預孵育HUVECs,再以100ng/mL

2、LPS體外誘導24小時。收獲細胞后以逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(RT-PCR)技術檢測ICAM-1、VCAM-1、IL-6、IL-8以及eNOSmRNA的表達水平。
　　結果:
　　LPS刺激HUVECs可顯著增加ICAM-1、VCAM-1、IL-6、IL-8mRNA的表達(P<0.05),輕微上調(diào)eNOSmRNA的表達。辛伐他汀(5μmol/L)單獨應用或聯(lián)用阿司匹林相對于其余干預組有明顯的下調(diào)ICAM-1、VCAM-1、IL-

3、6和IL-8表達以及增加eNOS的表達的作用(P<0.05)。PI3K抑制劑渥曼青霉素可明顯抑制ICAM-1和eNOSmRNA的表達(P<0.05),且可以加強辛伐他汀或阿司匹林對ICAM-1和VCAM-1的下調(diào)作用。此外,渥曼青霉素可以部分阻斷辛伐他汀單一用藥組對eNOS表達的上調(diào)作用,但不能消除聯(lián)合用藥組對eNOS的影響。
　　結論:
　　LPS刺激的HUVECs可經(jīng)由PI3K/Akt通路表達基礎量的炎性因子,聯(lián)合應用辛