阿司匹林對(duì)果蠅抗衰老作用及其機(jī)制研究.pdf

1、衰老是指機(jī)體各組織、器官功能隨著年齡增長(zhǎng)進(jìn)而發(fā)生的退行性變化的過程。目前，已在長(zhǎng)壽機(jī)制、表觀遺傳調(diào)節(jié)衰老、代謝與衰老，及其老年病發(fā)生機(jī)制等諸多方面取得了明顯的進(jìn)展。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，在衰老過程中，簡(jiǎn)單的基因和環(huán)境干預(yù)措施可以延長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的壽命和提高健康水平，其作用機(jī)制與營(yíng)養(yǎng)代謝信號(hào)通路有關(guān)。另一方面，抗衰老藥物已成為當(dāng)前衰老究領(lǐng)域中的另一熱點(diǎn)問題，近年來在衰老及抗衰老藥物的研究方面取得了很大的進(jìn)展。阿司匹林(aspirin)是一種應(yīng)用廣

2、泛的治療疼痛、發(fā)熱和炎癥等癥狀的非甾類化合物抗炎藥。已發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期使用阿司匹林還可以改善機(jī)體的健康狀況，顯著降低患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，如結(jié)腸癌、肺癌和乳腺癌。此外，阿司匹林還有抗糖尿病和神經(jīng)退行性疾?。ㄈ缗两鹕屠夏臧V呆癥）等作用。最近抗衰老研究顯示阿司匹林可以延長(zhǎng)線蟲和小鼠等的壽命，但是這一結(jié)果能否延伸至其它模式生物中尚在研究。果蠅是研究衰老與抗衰老的理想的模式生物，阿司匹林是否能延長(zhǎng)果蠅的壽命及其作用的分子機(jī)制仍不清楚。因此我們對(duì)阿司匹林在果蠅

3、抗衰老及其作用機(jī)制方面進(jìn)行了深入的研究。
　　研究結(jié)果表明:(1)0.5μM阿司匹林能延長(zhǎng)果蠅壽命。通過3次壽命試驗(yàn)，結(jié)果表明高濃度的阿司匹林（如1000μM，400μM，100μM，50μM），將縮短果蠅的壽命;低濃度的阿司匹林（0.2μM）不影響果蠅的壽命;0.5μM的阿司匹林能顯著地延長(zhǎng)果蠅的壽命。(2)使用藥物后果蠅抗應(yīng)激能力顯著提高。如增加了對(duì)饑餓、熱休克、雙氧水和百草枯的抵抗能力。(3)通過檢測(cè)ADP/ATP的比率，發(fā)

4、現(xiàn)使用阿司匹林后增加了ADP/ATP的比率，進(jìn)而激活A(yù)MPK。通過蛋白免疫印跡實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)AMPK的磷酸化水平顯著增加，而4E-BP和S6K的磷酸化水平顯著降低了。利用AMPK突變型果蠅，發(fā)現(xiàn)阿司匹林不能延長(zhǎng)AMPK突變型果蠅的壽命。結(jié)果表明阿司匹林延長(zhǎng)果蠅的壽命需要通過AMPK發(fā)揮的作用。(4)通過熒光定量(qPCR)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)相關(guān)基因的表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)LKB1的表達(dá)量顯著增加，而Mtor，Raptor的表達(dá)量顯著降低。表明阿司匹林增加了L