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1、4-磷酸-磷脂酰肌醇-5-激酶(phosphatidylinositol-4-phosphate 5-kinases-like 1，PIP5KL1)為磷酸磷脂酰肌醇激酶(PIPKs)家族的新成員。初步的功能研究發(fā)現(xiàn)PIP5KL1在細(xì)胞內(nèi)主要起支架作用，使其它的4-磷酸-磷脂酰肌醇-5-激酶(PIP5K)成員定位到特定部位，并激活其活性，在那里生成3,4,5-三磷酸磷脂酰肌醇(PI(3,4,5)P3)。另有報(bào)導(dǎo)PIP5KL1具有誘導(dǎo)細(xì)胞的
2、凋亡和壞死的作用。但是關(guān)于PIP5KL1與腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)性的研究目前還未見(jiàn)報(bào)道。
本研究建立了PIP5KL1蛋白的原核高效表達(dá)體系及純化方法，并應(yīng)用該方法獲得一定數(shù)量和純度的原核重組表達(dá)蛋白，同時(shí)用該蛋白作為抗原，制備了多克隆抗體，為后續(xù)工作提供了研究基礎(chǔ)。此外，構(gòu)建了真核表達(dá)質(zhì)粒pcDNA3.1-PIP5KL1，轉(zhuǎn)染宮頸癌Hela細(xì)胞和胃癌BGC823細(xì)胞。觀察發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)染PIP5KL1后腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)緩慢、增殖速度降低、
3、遷移能力受到抑制。將處理后的細(xì)胞注射到裸鼠皮下，發(fā)現(xiàn)形成腫瘤的時(shí)間推遲、生長(zhǎng)變慢、體積減小、重量減輕。進(jìn)一步驗(yàn)證了PIP5KL1對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制，并顯示出PIP5KL1作為分子藥物用于腫瘤治療的潛在價(jià)值。為了進(jìn)一步探討PIP5KL1與癌癥發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，本研究采用免疫組化方法檢測(cè)癌及正常組織芯片中PIP5KL1的表達(dá)情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在胃癌及正常胃組織中PIP5KL1的表達(dá)具有顯著性差異，提示PIP5KL1可能抑制了胃癌的發(fā)生發(fā)展。于是
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