霧化吸入布地奈德對肺纖維化大鼠肺組織MMP-2、TIMP-2表達(dá)的影響.pdf

1、目的：觀察布地奈德（Bud）霧化吸入對博萊霉素（BLM）致肺纖維化大鼠肺組織基質(zhì)金屬蛋白酶—2（matix of metalloproteinases—2，MMP—2）及金屬蛋白酶組織抑制劑—2（tissue inhibitors of metalloproteinases—2，TIMP—2）表達(dá)的影響，并探討其抗肺纖維化的作用機(jī)制。 方法：Wistar大鼠45只，隨機(jī)分成BLM模型組（BLM組）、生理鹽水空白對照組（NS組）和

2、Bud干預(yù)組（Bud組）各15只，BLM組和Bud組氣管內(nèi)灌注BLM誘導(dǎo)肺纖維化，NS組在相同條件下灌注NS。氣管內(nèi)灌注藥物后，第1—6天Bud組給予Bud霧化吸入，其余組在相同條件下給予NS霧化吸入。各組分別于第7、14、28天隨機(jī)處死動物各5只，收集肺組織作切片，行HE及Masson染色，判斷肺組織肺泡炎及肺纖維化程度；行免疫組化染色，檢測MMP—2和TIMP—2在肺組織的表達(dá)水平。 結(jié)果： （1）病理切片觀察，NS

3、組肺組織結(jié)構(gòu)正常，無炎性細(xì)胞浸潤；與NS組比較，BLM組第7天時肺泡炎最重，肺泡腔內(nèi)可見大量炎性細(xì)胞浸潤，14天時肺泡腔內(nèi)炎癥細(xì)胞明顯減少，膠原明顯增多，肺泡結(jié)構(gòu)破壞，肺泡間隔增寬，28天時肺纖維化程度加重，部分肺泡腔消失，形成嚴(yán)重纖維化；與BLM組比較，Bud組第7、14天肺組織的肺泡炎程度明顯減輕（P<0．05），第7、14、28天肺纖維化程度明顯減輕（P<0．05）； （2）免疫組化染色檢測，與NS組比較，BLM組第7、1

4、4、28天MMP—2和TIMP—2表達(dá)明顯增加（P<0．5）；與BLM組比較，Bud組第7、14、28天MMP—2和TIMP—2表達(dá)明顯降低（P<0．05），Bud組28天時MMP—2/TIMP2的比值升高（P<0．05）。 結(jié)論： 1．BLM組和Bud組的肺組織中MMP—2和TIMP—2的表達(dá)明顯增加，提示MMP—2和TIMP—2均參與了肺損傷和肺纖維化的進(jìn)程，在肺纖維化的初期（第7天），MMP—2表達(dá)增加，其降解肺組

5、織作用增強(qiáng)，造成肺組織的損傷，但TIMP—2的表達(dá)也增加，MMP—2/TIMP—2的比例仍能維持平衡，這可能是其早期未出現(xiàn)細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）積聚的重要原因；在后期即纖維化階段，MMP—2表達(dá)減少而TIMP—2表達(dá)增高，MMP—2/TIMP—2的比例降低，其降解作用減弱，基質(zhì)沉積增強(qiáng)，形成肺纖維化。 2．霧化吸入Bud能夠降低肺組織中MMP—2和TIMP—2的表達(dá)，并在一定程度上調(diào)整MMP—2/TIMP—2的比值，延緩甚至抑制肺