砷對(duì)HELF細(xì)胞β-catenin、Axin、C-myc基因mRNA表達(dá)的影響.pdf

1、目的：為了解砷暴露對(duì)肺癌發(fā)病率影響，以及砷暴露對(duì)HELF細(xì)胞β-catenin、Axin、C-myc mRNA表達(dá)的影響，為進(jìn)一步探明砷致肺部病變的機(jī)制提供參考資料。
　　方法：通過(guò)文獻(xiàn)查閱法對(duì)以往有關(guān)砷暴露致肺癌的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行meta分析，以發(fā)現(xiàn)砷暴露對(duì)肺癌發(fā)病率的影響，從大體上得出砷暴露對(duì)肺癌的影響。通過(guò)實(shí)驗(yàn)的方法探討砷暴露對(duì)人胚肺成纖維細(xì)胞形態(tài)學(xué)、細(xì)胞生長(zhǎng)、氧化應(yīng)激的改變；使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞周期、細(xì)胞凋亡的改變；使用反轉(zhuǎn)

2、錄PCR檢測(cè)WNT信號(hào)通路核心分子的基因表達(dá)的改變。
　　結(jié)果：（1） Meta分析發(fā)現(xiàn)砷暴露增加肺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)（OR=2.19，95％CI=1.60-3.01）；（2）砷暴露可以導(dǎo)致細(xì)胞形態(tài)學(xué)的改變，使細(xì)胞變形，細(xì)胞核變大；（3）砷暴露的劑量及時(shí)間的增加可導(dǎo)致細(xì)胞的抑制率增加；（4）與對(duì)照組相比，各濃度各時(shí)間亞砷酸鈉染毒 HELF細(xì)胞 G2+M期的比例均升高；HELF細(xì)胞G2+M期的比例在染毒24、48 h時(shí)均與亞砷酸鈉染毒濃度

3、呈正相關(guān)（24 h：r=0.959，P<0.05；48 h：r=0.768，P<0.05）。（5）HELF細(xì)胞凋亡比例在染毒24、48、72 h時(shí)均與亞砷酸鈉染毒濃度均呈正相關(guān)（24 h：r=0.927，P<0.05；48 h：r=0.921，P<0.05，72 h:r=0.989，P<0.05）。（6）染毒24、48、72 h時(shí)，與對(duì)照組相比，砷暴露組培養(yǎng)液內(nèi)的超氧化物岐化酶的活力均下降（P<0.05）;各濃度亞砷酸鈉染毒細(xì)GSH-P

4、X濃度下降（P<0.05）。HELF細(xì)胞GSH-PX濃度在染毒24、48、72 h時(shí)均與亞砷酸鈉染毒濃度均呈負(fù)相關(guān)（24 h：r=－0.989，P<0.05；48 h：r=－0.990，P<0.05，72 h:r=－0.970，P<0.05）。（7）與對(duì)照組相比，各濃度亞砷酸鈉染毒24、48、72 h后細(xì)胞內(nèi)β-catenin mRNA表達(dá)均降低（P<0.05）;細(xì)胞內(nèi)Axin mRNA表達(dá)均增高（P<0.05）;細(xì)胞內(nèi)C-myc mR